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低酸素細胞増感剤を応用した新抗癌剤デリバリーシステムを用いた化学放射線療法の開発

使用低氧细胞敏化剂的新型抗癌药物输送系统开发放化疗

基本信息

批准号：
17659361
负责人：
高井良尋
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

これまでの研究で、PETによる低酸素細胞画像化新薬剤[18F]FRP-170の合成に成功し臨床応用を開始しており、臨床的に低酸素細胞が多いことによる治療抵抗性悪性腫瘍をあらかじめ予測する事が可能となっている。昨年度に作成した低酸素細胞増感剤と抗癌剤を結合させた新化学放射線療法用リンク薬剤(RP-170と5FUのリンク薬剤)のドラッグデザインのうち、5FUとRP-170、1分子ずつのハイブリッド薬剤は、5FUの1位と3位の窒素の反応性が似ているため1位のみにRP-170を導入する条件は難しかったため現在、条件を見つけるための研究を続けている。しかしながら、今年度は5FUの1,3位の窒素にRP-170を1分子ずつ結合させたハイブリッド薬剤TX-2241の合成に成功した。この薬剤を用いて、酸素下条件で培養細胞に対する殺細胞効果をコロニー法にて調べた。その結果、この薬剤には、全く殺細胞効果がないことが判った。現在、放射線との併用効果、低酸素下での殺細胞効果を調べている。酸素細胞下で殺細胞効果がないことは、毒性の低い化学放射線療法用薬剤としては第1の条件をクリアしており、低酸素下で放射線照射をしたときの殺細胞効果が大きければ理想的な化学放射線療法剤となりうる。なおPET薬剤として開発された、[18F]FRP-170は「新放射化合物[^<18>F]FRP-170(ニトロイミダゾール誘導体)」として「米国特許:US 6,743,925 B1」(筆頭発明者:高井良尋)を取得している。

The synthesis of FRP-170, a new low-acid cell imaging agent for PET and PET, has been successfully completed and its clinical application has begun.しており, clinical にhypoacidocyte が多いことによる treatment of resistant ulcers をあらかじめforecast する事がpossible となっている. Last year, we created a hypoacid cell-stimulating agent and an anti-cancer agent that was combined with a new chemical radiation therapy called リンク薬(R 1 minute子ずつのハイブリッド薬剤は, 5FU's 1st place and 3rd place のsuffocation element's anti-reflexivity がsimilar 1st place のみにRP-170をImport is difficult and the conditions are difficult now, and the conditions are easy to see and study. This year's 5FU's 1st and 3rd molecule RP-170 was successfully combined with TX-2241. The cell-killing effect of cultivating cells under the conditions of acid and acid can be adjusted according to the method of adjusting the cell killing effect.そのRESULT, この薬剤には, ALL くCell-killing effect がないことがadjusted った. Now, the effect of combined use of radiation and low acidity and the cytocidal effect of low acid can be adjusted. The first condition for chemical radiation therapy is the chemical radiation therapy with low cytocidal effect and low toxicity.おり, low-acid radiation irradiation has a large cytocidal effect, which is ideal for chemical radiation therapy.なおPET 斬剤として开発された、[18F]FRP-170は「New radioactive compound [^<18>F]FRP-170 (ニトロイミダゾール derivative)」として「U.S. Patented: US 6,743,925 B1" (Written by: Ryohiro Takai) Obtained by している.