放射線誘発アポトーシスシグナルの低酸素による抑制と低酸素細胞増感剤の影響

缺氧对辐射诱导的细胞凋亡信号的抑制以及缺氧细胞敏化剂的作用

• 批准号: 15025202
• 负责人: 桑原 幹典
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15025202/
• 关键词: TNF受容体; 固形腫瘍; FAS; DR5; アポトーシス; レドックス制御; 放射線治療; TRAIL

本研究では固形腫瘍由来のがん細胞で放射線によるTNF受容体の過剰発現が関与するカスパーゼ8、3依存性のアポトーシス経路が存在するかどうかを明らかにする目的で行った。さらにはFAS-LやTRAILによる放射線増感が起きるかどうかについても検討した。ヒト前立腺がん由来細胞LNCaP、DU145、ヒト乳腺がん由来MCF-7、ヒト肺癌由来細胞A549、ヒト胃癌細胞MKN45、MKN28にX線を照射すると、DU145細胞を除いて全ての細胞で細胞膜表面へのFASの発現のX線照射による増強が観察され、DR5については全ての細胞でX線照射による高発現が観察された。さらに、FASアゴニスト抗体であるCH11とDR5に対するリガンドであるTRAILを培地に加えたところ、対応する受容体の発現が見られた細胞に対して、放射線によるアポトーシス誘導が増強した。さらに、MKN45細胞では放射線誘発FASとDR5発現はN-アセチルシステイン(NAC)の放射線照射後の培地への添加で抑制され、リガンドによる放射線誘発アポトーシス増感も消失した。以上のことは多くの固形腫瘍細胞でも放射線照射によりレドックス機構が関与する機能的デスリセプター発現を起こす事を示している。したがって、今後、放射線照射後の細胞内の活性酸素種生成やグルタチオンとその関連酵素を検討することが重要であると考えられる。今回の結果は、放射線によって発現するデスレセプターを標的とした増感方法の可能性を示すものである。

The purpose of this study is to clarify the relationship between the origin of solid tumors and the expression of TNF receptors. FAS-L and TRAIL have been detected by radiation. X-ray irradiation of LNCaP, DU145, MCF-7, A549, MKN45 and MKN28 cells was observed in the presence of X-ray on the surface of FAS cell membrane in DU145 cells, and X-ray irradiation of DR5 cells was observed in the presence of X-ray on the surface of FAS cells in DR5 cells. The expression of TRAIL was enhanced by the presence of TRAIL in the cells. In addition, MKN45 cells showed no radio-induced FAS and DR5 response to N-acetylcholine (NAC), and no radio-induced FAS and DR5 response to NAC. The above results show that many solid tumor cells are irradiated with radiation, and the mechanism of radiation is related to the function of radiation. In the future, it is important to investigate the production of active acid species in cells after radiation exposure and the related enzymes. The results of this study demonstrate the possibility of enhancing the sensitivity of radiation exposure.

项目成果

Yamamori T., Inanami O., Nagahata H., Kuwabara M.: "Phosphoinositide 3-kinase regulates the phosphorylation of NADPH oxidase component p47phox by controlling cPKC/PKCδ but not AKT"Biochemical and Biophysical Research Communications. (in press).

Yamamori T.、Inanami O.、Nagahata H.、Kuwabara M.：“磷酸肌醇 3-激酶通过控制 cPKC/PKCδ 但不控制 AKT 来调节 NADPH 氧化酶成分 p47phox 的磷酸化”《生物化学和生物物理研究通讯》（正在出版）。

Asanuma T, Matsumoto Y, Takiguchi M, Inanami O, Nakao M, Nakaya K, Ito A, Hashimoto A, Kuwabara M.: "Magnetic resonance imaging and immunoblot analyses in rats with experimentally induced cerebral alveolar echinococcosis."Comparative Medicine. 53(6). 649-

Asanuma T、Matsumoto Y、Takiguchi M、Inanami O、Nakao M、Nakaya K、Ito A、Hashimoto A、Kuwabara M.：“实验诱发脑泡包虫病大鼠的磁共振成像和免疫印迹分析。”比较医学。

Mizutani T, Kobayashi M, Eshita Y, Inanami O, Yamamori T, Goto A, Ako Y, Miyoshi H, Miyamoto H, Kariwa H, Kuwabara M, Takashima I.: "Characterization of JNK-like protein derived from a mosquito cell line, C6/36."Insect Molecular Biology. 12(1). 61-66 (200

Mizutani T、Kobayashi M、Eshita Y、Inanami O、Yamamori T、Goto A、Ako Y、Miyoshi H、Miyamoto H、Kariwa H、Kuwabara M、Takashima I.：“来自蚊子细胞系的 JNK 样蛋白的表征

Kuwabara M, Takahashi K, Inanami O.: "Induction of apoptosis through the activation of SAPK/JNK followed by the expression of death receptor Fas in X-irradiated cells"Journal of Radiation Research(Tokyo). 44(3) :. 203-209 (2003)

Kuwabara M、Takahashi K、Inanami O.：“通过 SAPK/JNK 的激活以及 X 射线照射的细胞中死亡受体 Fas 的表达来诱导细胞凋亡”放射线研究杂志（东京）。

Sato R., Inanami O., Syuto B., Sato J., Kuwabara M., Naito Y.: "The plasma scavenging activity in canine cancer and hepatic disease"Journal of Veterinary Medical Sciences. 65(4). 465-469 (2003)

Sato R.、Inanami O.、Syuto B.、Sato J.、Kuwabara M.、Naito Y.：“犬癌症和肝病中的血浆清除活性”《兽医医学科学杂志》。