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神経変性疾患原因遺伝子の異常スプライシング

导致神经退行性疾病的基因异常剪接

基本信息

批准号：
14035240
负责人：
今泉和則
金额：
$ 1.86万
依托单位：
Nara Institute of Science and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14035240/
关键词：
スプライシング神経変性疾患タウ SMN SRタンパク

项目摘要

本年度は実施計画に従って、脊髄性筋萎縮症原因遺伝子SMN1のエクソン7の異常スプライシング、および前頭側頭痴呆症原因遺伝子タウのニクソン10の異常スプライシングに着目し、それぞれのスプライシング制御機構の解明を目指した。1.脊髄性筋萎縮症遺伝子SMNエクソン7のスプライシング制御機構:SMN遺伝子のプレmRNA上に存在するスプライシング制御に重要なシス配列を2つ見出した。ひとつ(Element1)は、エクソン7のスプライシングを負に制御するシス配列で、この配列に対し抑制的に働くアンチセンスを導入することによりSMNのスプライシングを正常化させることに成功した(J.Biol.Chem.2002)。もうひとつのシス配列(Element2)は特徴的なステムループ構造を有し、Element1とは対照的にSMNエクソン7のスプライシングを正に制御する機能をもつことを明らかにした。2.前頭側頭型痴呆症原因遺伝子tauエクソン10のスプライシング制御機構:tauエクソン10プレmRNA-核タンパク質結合実験により、疾患に関連する変異をもったtauプレmRNAに特異的に結合するタンパク質が存在することがわかった。このタンパク質はtauエクソン10のエクソニック・スプライシング・エンハンサーという領域に結合すること、分子量が約30-35kDaであることなどからSRタンパクファミリーのひとつであると考えられた。現在、プレmRNA固定化カラムを作成して目的タンパク質の精製を試みている。

This year, we will implement the program to identify the causes of spinal muscular atrophy, SMN1, SMN 7, SMN 9, SMN 10, SMN 10, SM 1. The SMN gene is present on the SMN gene mRNA, and two important gene sequences are identified. (Element1): SMN is successfully normalized by the introduction of SMN in the negative control of SMN configuration (J. Biol. Chem. 2002). Element2 has the feature of the feature, Element 1 has the feature of the feature, and Element 7 has the feature of the feature, Element 2 has the feature of the feature, Element1 has the feature of the feature, and Element 2 has the feature of the feature. 2. Astrolateral dementia causative gene tau protein 10-protein regulatory mechanism tau protein 10-protein mRNA-protein binding mechanism tau protein 10-protein mRNA-protein binding mechanism tau protein mRNA-protein binding mechanism tau protein binding mechanism tau protein mRNA-protein binding mechanism tau protein mRNA binding mechanism tau protein binding mechanism tau protein binding mechanism tau The molecular weight of the domain is about 30-35kDa. Now, the preparation of mRNA immobilization system is under investigation.