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小胞体ストレスを起源とする神経細胞死の機序解明

阐明内质网应激引起的神经细胞死亡机制

基本信息

批准号：
13035031
负责人：
今泉和則
金额：
$ 2.88万
依托单位：
Nara Institute of Science and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は実施計画に従って、以下の2つの研究テーマについて研究を進めた。1、カスペース12の活性化による細胞質へのデスシグナル伝達メカニズム;小胞体局在性の細胞死実行分子であるカスペース12のデスシグナル伝達機構を理解するため、カスペース12と結合し細胞質への移行に関与するかあるいはカスペース3の活性化に関与する分子を酵母Two-hybrid法により検索した。その結果、2つの候補遺伝子の取得に成功した。すなわち、RanBPMと新規ESTクローンである。両者はカスペース12の活性中心が存在する領域近傍に結合すること、および動物細胞内でもカスペース12との結合能力を有することが明らかになった。現在、それぞれの抗体を作成中であるが、小胞体ストレス刺激時におけるカスペース12との結合をエンドレベルで検出する実験を行う予定にしている。2、小胞体ストレス依存的に発現誘導する遺伝子の細胞死誘導メカニズム;目的遺伝子を網羅的に検索するため、PCR-Selected subtraction法により遺伝子スクリーニングを行った。その結果、発現上昇する遺伝子として14種類を同定した。そのうちから新規遺伝子MDG1/ERdj4の解析を行った。この遺伝子がコードする蛋白質はN末端側にJドメインを有しており、ヒートショック蛋白質群の活性制御に関与すること、細胞にMDG1/ERdj4を発現させておくと小胞体ストレスに対して抵抗性を示すようになることがわかった。以上の結果から、MDG1/ERdj4は小胞体ストレスに応答して発現誘導し、小胞体内腔に蓄積した折り畳みの異常な蛋白質を分解系に導くか、あるいはGRP78/BiPと協調して異常蛋白質の折り畳みを促進し、細胞傷害から保護する役割を果たしている可能性が示唆された。

This year, the project will be completed, and the following 2 years of research will be completed. 1. Please tell me that you have reached the level of activity. In the process of sexual cell death, the microsomal bureau is responsible for the detection of cell death. The mechanism of cell death is based on the combination of cell transfer and cell death, and the molecular yeast Two-hybrid method is used to compare the activation of cell death and cell death. The result of the test showed that the 2-month waiting list was successful. The new rules, RanBPM, EST, do not need to be heard. There is a close relationship between the active center in the field and the activity center in the cell. The activity center has the ability to combine the active center with the active center in the field. Now, when the antibody is produced, the antibody is generated, and the small cell body is stimulated at the end of the day. At present, when the antibody is made, the antibody is produced, and the small cell body is stimulated by the small cell body. 2. The small cell bodies are dependent on each other. The dead cells lead to the death of the cells. The purpose of this study is to analyze the data of the sub-network. The PCR-Selected subtraction method does not affect the performance of the network. The result of the test shows that the 14 categories are the same as those of the previous 14 categories. Please update the new specification sub-MDG1/ERdj4 to parse the rows. There are some proteins in the N-terminal region, such as protein, protein, protein and protein. As a result of the above results, the results of the above results, the response of the MDG1/ERdj4 microsomal body, the accumulation of folds in the vesicles, the breakdown of the constant protein system, the GRP78/BiP coordination protocol, the enhancement of the normal protein metabolism, the promotion of cellular damage, and the protection of the fruits of service, the possibility of cell damage was demonstrated.