小胞体タンパク質センサーの機能的多様性と生体制御

内质网蛋白传感器的功能多样性和生物调控

• 批准号: 20059028
• 负责人: 今泉 和則
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: University of Miyazaki
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20059028/
• 关键词: 小胞体ストレス; ストレスセンサー; 転写因子; OASIS; BBF2H7; 骨; 軟骨; アストロサイト

申請者が同定に成功している細胞種特異的小胞体ストレスセンサーOASISおよびBBF2H7の機能をそれぞれのノックアウトマウスを用いて解析することで生体機能調節におけるタンパク質の品質管理の制御を明らかにするとともに、両ストレスセンサーが機能せず生じる小胞体タンパク質品質管理の破綻メカニズムの解明を目指した。その結果、以下の成果を得た。1. 小胞体ストレスセンサー欠損マウスの解析:膜貫通型転写因子であり、小胞体ストレスセンサーでもあるOASISおよびBBF2H7の生体内機能を調べるためそれぞれの遺伝子欠損マウスを作成した。OASIS欠損マウスでは骨形成異常が、BBF2H7欠損マウスでは軟骨形成異常が認められた。それら病変形成の分子機構を明らかにするため、主要な転写ターゲットをスクリーニングした結果、OASISは骨組織の主成分である1型コラーゲンを、BBF2H7は小胞体-ゴルジ間輸送に必須のSec23aを転写誘導することが明らかになった。以上の成果は、骨軟骨組織では小胞体ストレス下でOASISあるいはBBF2H7が基質タンパク質の合成あるいは分泌を促進させることで分化成長に寄与していることを示唆している。2. 小胞体ストレスセンサーOASISの脳内機能:OASISは脳損傷時にアストロサイトに発現する。アストロサイトにおけるOASISの機能を探るためにOASIS欠損マウスにカイニン酸を投与し神経細胞に損傷を起こさせた後の神経細胞やアストロサイトの反応について検討した。野生型マウスに比べOASIS欠損マウスでは海馬領域において反応性アストロサイトの増殖が悪く、海馬領域の神経細胞の脱落が顕著に認められた。このことは、OASISは神経細胞傷害時に活性化してアストロサイトを増殖させるとともに、神経細胞を傷害から保護する重要な因子などの放出に関わる可能性を示唆している。

Applicants が with fixed に successful し て い る cell species specific small cell body ス ト レ ス セ ン サ ー OASIS お よ び BBF2H7 の function を そ れ ぞ れ の ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を with い て parsing す る こ と で raw body functional regulation に お け る タ ン パ ク qualitative の quality management の suppression を Ming ら か に す る と と も に, struck ス ト レ ス セ ン サ ー が function Youdaoplaceholder0 biological じる small cells タ パ パ quality management <s:1> flaw メカニズム メカニズム explanation を finger finger た た. Youdaoplaceholder0 そ results, the following を results を get た. 1. The small cell body ス ト レ ス セ ン サ ー owe loss マ ウ ス の analytic: transmembrane type planning write factor で あ り, small cell body ス ト レ ス セ ン サ ー で も あ る OASIS お よ び BBF2H7 の gave birth to the body function を adjustable べ る た め そ れ ぞ れ の heritage 伝 son owe loss マ ウ ス を made し た. OASIS deficiency ウスで ウスで abnormal bone formation が, BBF2H7 deficiency ウスで ウスで abnormal cartilage formation が recognize められた. そ れ ら disease - forming の molecular mechanism を Ming ら か に す る た め, main な planning write タ ー ゲ ッ ト を ス ク リ ー ニ ン グ し た results, OASIS は bone の principal component で あ る type 1 コ ラ ー ゲ ン を, BBF2H7 は small cell body - ゴ ル ジ transmission between に must の Sec23a を planning write induced す る こ と が Ming ら か に な っ た. All above の は, bone cartilage で は small cell body ス ト レ ス under で OASIS あ る い は BBF2H7 が matrix タ ン パ ク qualitative の synthetic あ る い は secretion を promote さ せ る こ と で differentiation growth に send and し て い る こ と を in stopping し て い る. 2. Intracellular function of small cells ストレスセ サ サ する OASIS <s:1> 脳 : when OASIS 脳 脳 is damaged, にアストロサ トに トに occurs する. ア ス ト ロ サ イ ト に お け る OASIS の function を agent る た め に OASIS owe loss マ ウ ス に カ イ ニ ン acid を cast and し god 経 cell damage に を こ さ せ た の god 経 cells after や ア ス ト ロ サ イ ト の anti 応 に つ い て beg し 検 た. Than wild type マ ウ ス に べ OASIS owe loss マ ウ ス で は hippocampal areas に お い て anti 応 sex ア ス ト ロ サ イ ト の raised colonization が 悪 く, hippocampus の god 経 cells fall off の が 顕 the に recognize め ら れ た. こ の こ と は, OASIS は cell damage when god 経 に activeness し て ア ス ト ロ サ イ ト を raised colonization さ せ る と と も に, god を 経 cells injury か ら protection す る important factor な な ど の release に masato わ を る possibility in stopping し て い る.

项目成果

新規小胞体ストレスセンサーBBF2H7欠損による軟骨形成異常.

由新型内质网应激传感器 BBF2H7 缺陷引起的软骨发育不良。

• 发表时间: 2008
• 作者: 齋藤敦;日野真一郎;今泉和則
• 通讯作者: 今泉和則

軟骨形成と小胞体ストレストランスデューサーBBF2H7.

软骨形成和内质网应激传感器 BBF2H7。

• 发表时间: 2008
• 作者: 日野真一郎;齋藤敦;今泉和則
• 通讯作者: 今泉和則

小胞体ストレス応答と軟骨形成.

内质网应激反应和软骨形成。

• 发表时间: 2009
• 作者: 齋藤敦;日野真一郎;西村理行;米田俊之;古市達哉;今泉和則
• 通讯作者: 今泉和則

小胞体ストレスセンサーOASISによる骨形成制御.

通过内质网应力传感器 OASIS 控制骨形成。

• 发表时间: 2009
• 作者: 村上智彦;西村理行;米田俊之;池川志郎;和中明生;今泉和則
• 通讯作者: 今泉和則

The Protective Effect of a Newly Developed Molecular Chaperone-Inducer Against Mouse Ischemic Acute Kidney Injury

• DOI: 10.1254/jphs.08272sc
• 发表时间: 2009-02-01
• 期刊: JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES
• 影响因子: 3.5
• 作者: Prachasilchai, Worapat;Sonoda, Hlroko;Ikeda, Masahiro
• 通讯作者: Ikeda, Masahiro