翻訳後修飾を介したGLUT4蛋白の細胞内トラフィック調節機構の解明

通过翻译后修饰阐明GLUT4蛋白的细胞内交通调节机制

• 批准号: 14037208
• 负责人: 柴田 宏
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14037208/
• 关键词: インスリン; グルコーストランスポーター; 細胞内小胞輸送; 翻訳後修飾; ユビキチン; SUMO

促通拡散性糖輸送担体(GLUT)のひとつであるGLUT4(インスリン調節性グルコーストランスポーター)はインスリン感受性組織(骨格筋・心筋・脂肪細胞)に特異的に発現しており、インスリン刺激により細胞内プールから細胞膜上へトランスロケーションする。一方、GLUT4の翻訳後修飾としてN-グリコシル化やリン酸化が知られているが、その生理的意義は不明である。最近新たな翻訳後修飾機構として、GLUT4のSUMO化が報告された。本研究では翻訳後修飾という観点から、インスリンによるGLUT4トランスロケーション促進機構を明らかにすることを目的としている。14年度の研究により、(1)GLUT4はSUMO化反応における結合酵素であるmUbc9により、プロテアソームを介する分解から回避され発現タンパク量が増加すること、(2)このmUbc9の作用はC93A変異を導入したmUbc9ではみられないこと、(3)GLUT4分子内のmUbc9結合部位由来ペプチドGLUT4-(467-477)を細胞内に導入するとGLUT4量が減少すること、さらに(4)インスリンはGLUT4のSUMO化を促進すること、などが明らかになった。(平成15年度第46回日本糖尿病学会にて発表予定)。またGLUT4のユビキチン化についても検討を行い、GLUT4のユビキチン化部位を明らかにした。

Promote tong company, powder sugar conveying supporter (GLUT) の ひ と つ で あ る GLUT4 (イ ン ス リ ン regulatory グ ル コ ー ス ト ラ ン ス ポ ー タ ー) は イ ン ス リ ン receptivity group (bone, muscle, heart muscle, and fat cells) に specific に 発 now し て お り, イ ン ス リ ン stimulus に よ り intracellular プ ー ル か ら membrane へ ト ラ ン ス ロ ケ ー シ ョ ン Youdaoplaceholder0. Modification after one party, the GLUT4 の turn 訳 と し て N - グ リ コ シ ル change や リ ン acidification が know ら れ て い る が, そ の physiological significance は unknown で あ る. Recently, たな has translated the 訳 post-modification structure と て て and the report on GLUT4 <s:1> SUMO が された. This study で は modification after turn 訳 と い う 観 point か ら, イ ン ス リ ン に よ る GLUT4 ト ラ ン ス ロ ケ ー シ ョ ン promotion agencies を Ming ら か に す る こ と を purpose と し て い る. 14 year の research に よ り, (1) the GLUT4 は SUMO turn against 応 に お け る combined with enzyme で あ る mUbc9 に よ り, プ ロ テ ア ソ ー ム を interface す る decomposition か ら avoid さ れ 発 now タ ン パ ク in が raised add す る こ と, (2) こ の mUbc9 の role は C93A - different を import し た mUbc9 で は み ら れ な い こ と , (3) the GLUT4 intramolecular の mUbc9 combine part origin ペ プ チ ド GLUT4 - (467-477) を intracellular に import す る と GLUT4 decrease が す る こ と, さ ら に (4) イ ン ス リ ン は GLUT4 の SUMO を promoting す る こ と, な ど が Ming ら か に な っ た. (The 46th session of the Japan Diabetes Society in the 15th year of Heisei was published at にて.) ま た GLUT4 の ユ ビ キ チ ン change に つ い て も beg を 検 い, GLUT4 の ユ ビ キ チ ン change parts を Ming ら か に し た.

项目成果

Liu, L.-B.et al.: "Disruption of the microtubules reveals two kineticallydifferent trafficking components of GLUT4 in rat adipocytes"Diabetes. 51・Suppl 2. A310 (2002)

Liu, L.-B. 等人：“微管的破坏揭示了大鼠脂肪细胞中 GLUT4 的两种动力学不同的运输成分”糖尿病。 51·Suppl 2. A310 (2002)