小胞体ストレス時の翻訳調節機構と小胞体膜タンパク質Herpの機能に関する研究

内质网膜蛋白Herp在内质网应激过程中的翻译调控机制及功能研究

• 批准号: 14037277
• 负责人: 小亀 浩市
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14037277/
• 关键词: 小胞体ストレス; ストレス応答; ストレス蛋白質; 分子シャペロン; 翻訳抑制; 品質管理; Herp; ATF4

小胞体内腔に構造不全タンパク質が過剰に蓄積すると、小胞体ストレス応答と呼ばれる細胞内システムが活性化する。この細胞機能に関して、近年、急速に理解が深まってきたが、まだ多くの疑問点が残されている。そこで本研究では、小胞体ストレス時の翻訳調節機構、および小胞体膜タンパク質Herpの機能解明をめざした。【小胞体ストレス応答性タンパク質の探索】小胞体ストレスによって転写誘導される遺伝子は、これまで数多く同定されてきた。しかし、小胞体ストレス時には翻訳反応が全般的に強く抑制されるため、転写誘導された多くの遺伝子も、タンパク質レベルで増量するまでにタイムラグが生じる。唯一の例外として、転写因子ATF4は翻訳レベルで発現促進が観察されている。そこで、小胞体ストレス時に翻訳促進されるタンパク質の特定を試みた。細胞から抽出したRNAを比重差で分画し、DNAマイクロアレイで解析した。その結果、ATF4以外にも3種のタンパク質が翻訳促進される可能性が示された。今後、これらを材料にして、翻訳促進機構の解明に結びつけたい。【Herpの機能解明】Herpは、小胞体ストレス時に著しく誘導される機能未知タンパク質で、その生理的役割の解明が期待されている。本研究において、Herpがプレセニリンのγセクレターゼ活性を促進することを見出した。さらに、Herp遺伝子欠失マウスの作成に成功し、Herpが生存不可欠でないことを明らかにした。今後、このマウスの解析を通じ、Herp機能の本質を解明したい。

The lumen of the small cell is not complete, and the small cell body is active. In recent years, the mobile phone has been able to quickly understand how to deal with problems and problems in recent years. In this study, small cell bodies were used to analyze the mechanism, and the small cell membrane was used to analyze the Herp machine. [small cell body

项目成果

Tsuyoshi Hirota: "Glucose down-regulates Per1 and Per2 mRNA levels and induces circadian gene expression in cultured Rat-1 fibroblasts"J.Biol.Chem.. 277(46). 44244-44251 (2002)

Tsuyoshi Hirota：“葡萄糖下调 Per1 和 Per2 mRNA 水平并诱导培养的 Rat-1 成纤维细胞中的昼夜节律基因表达”J.Biol.Chem.. 277(46)。

小亀浩市: "Annual Review血液2003"中外医学社. 240 (2003)

大龟浩一：“年度回顾血2003”中外医学社240（2003）。

Hiroko Shirotani-Ikejima: "Tissue factor pathway inhibitor induces expression of JUNB and GADD45B mRNAs"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 299(1). 847-852 (2002)

Hiroko Shirotani-Ikejima：“组织因子途径抑制剂诱导 JUNB 和 GADD45B mRNA 的表达”Biochem.Biophys.Res.Commun. 299(1)。

Xiaorei Sai: "Endoplasmic reticulum stess-inducible protein, Herp, enhances presenilin-mediated generation of amyloid β-protein"J.Biol.Chem.. 277(15). 12915-12920 (2002)

小雷赛：“内质网应激诱导蛋白，Herp，增强早老素介导的淀粉样β-蛋白的生成”J.Biol.Chem.. 277(15)(2002)。

Koichi Kokame: "Mutations and common polymorphisms in ADAMTS13 gene responsible for von Willebrand factor-cleaving protease activity"Proc.Natl.Acad.Sci. USA. 99(18). 11902-11907 (2002)

Koichi Kokame：“ADAMTS13 基因中负责冯维勒布兰德因子裂解蛋白酶活性的突变和常见多态性”Proc.Natl.Acad.Sci。