小胞体ストレス時の翻訳調節機構と小胞体膜タンパク質Herpの機能に関する研究

内质网膜蛋白Herp在内质网应激过程中的翻译调控机制及功能研究

• 批准号: 14037277
• 负责人: 小亀 浩市
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14037277/
• 关键词: 小胞体ストレス; ストレス応答; ストレス蛋白質; 分子シャペロン; 翻訳抑制; 品質管理; Herp; ATF4

小胞体内腔に構造不全タンパク質が過剰に蓄積すると、小胞体ストレス応答と呼ばれる細胞内システムが活性化する。この細胞機能に関して、近年、急速に理解が深まってきたが、まだ多くの疑問点が残されている。そこで本研究では、小胞体ストレス時の翻訳調節機構、および小胞体膜タンパク質Herpの機能解明をめざした。【小胞体ストレス応答性タンパク質の探索】小胞体ストレスによって転写誘導される遺伝子は、これまで数多く同定されてきた。しかし、小胞体ストレス時には翻訳反応が全般的に強く抑制されるため、転写誘導された多くの遺伝子も、タンパク質レベルで増量するまでにタイムラグが生じる。唯一の例外として、転写因子ATF4は翻訳レベルで発現促進が観察されている。そこで、小胞体ストレス時に翻訳促進されるタンパク質の特定を試みた。細胞から抽出したRNAを比重差で分画し、DNAマイクロアレイで解析した。その結果、ATF4以外にも3種のタンパク質が翻訳促進される可能性が示された。今後、これらを材料にして、翻訳促進機構の解明に結びつけたい。【Herpの機能解明】Herpは、小胞体ストレス時に著しく誘導される機能未知タンパク質で、その生理的役割の解明が期待されている。本研究において、Herpがプレセニリンのγセクレターゼ活性を促進することを見出した。さらに、Herp遺伝子欠失マウスの作成に成功し、Herpが生存不可欠でないことを明らかにした。今後、このマウスの解析を通じ、Herp機能の本質を解明したい。

Small cell in the body cavity に structure is not complete タ ン パ ク qualitative が through turning に accumulation す る と, small cell body ス ト レ ス 応 と answer call ば れ る intracellular シ ス テ ム が activeness す る. こ の cell function に masato し て, deep understand in recent years, the rapid に が ま っ て き た が, ま だ more く の doubt point が residual さ れ て い る. そ こ で this study で は, small cell body ス ト レ ス の turn 訳 when adjusting mechanism, お よ び small cell body membrane タ ン パ ク qualitative Herp の function interpret を め ざ し た. The small cell body ス ト レ ス 応 a sexual タ ン パ ク qualitative の explore 】 small cell body ス ト レ ス に よ っ て planning write induced さ れ る heritage 伝 は, こ れ ま で more く with fixed さ れ て き た. し か し, small cell body ス ト レ ス when に は turn 訳 anti 応 が all strong に く inhibit さ れ る た め, planning to write induced さ れ た more く の heritage 伝 も, タ ン パ ク qualitative レ ベ ル で す rights quantity る ま で に タ イ ム ラ グ が raw じ る. The only <s:1> exception is that と て, 転, write the factor ATF4, 訳レベ, で, で, which promotes が観, observe されて, る, る. そ こ で, small cell body ス ト レ ス に turn 訳 when promoting さ れ る タ ン パ ク qualitative の specific を try み た. Cell ら ら extract <s:1> たRNAを specific gravity difference で subplot <s:1>, DNA ロアレ ロアレ で で analyze た た. そ の results, ATF4 に も three の タ ン パ ク qualitative が turn 訳 promote さ れ が る possibility in さ れ た. In the future, the <s:1> れらを materials に て て will be used to promote the 訳 organization to <s:1> clarify the に conclusion び けた けた けた. Interpret 】 【 Herp の function Herp は, small cell body ス ト レ ス に when the し く induced さ れ る function unknown タ ン パ ク で, そ の physical battle cut の interpret が expect さ れ て い る. This study に お い て, Herp が プ レ セ ニ リ ン の gamma セ ク レ タ ー を ゼ promote す る こ と を shows し た. さ ら に, Herp heritage 伝 lost son owe マ ウ ス の make に し success, Herp が owe to survive で な い こ と を Ming ら か に し た. In the future, the analysis of を through じ and the essence of Herp function <e:1> を will be clarified, and <s:1> た た.

项目成果

Tsuyoshi Hirota: "Glucose down-regulates Per1 and Per2 mRNA levels and induces circadian gene expression in cultured Rat-1 fibroblasts"J.Biol.Chem.. 277(46). 44244-44251 (2002)

Tsuyoshi Hirota：“葡萄糖下调 Per1 和 Per2 mRNA 水平并诱导培养的 Rat-1 成纤维细胞中的昼夜节律基因表达”J.Biol.Chem.. 277(46)。

小亀浩市: "Annual Review血液2003"中外医学社. 240 (2003)

大龟浩一：“年度回顾血2003”中外医学社240（2003）。

Hiroko Shirotani-Ikejima: "Tissue factor pathway inhibitor induces expression of JUNB and GADD45B mRNAs"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 299(1). 847-852 (2002)

Hiroko Shirotani-Ikejima：“组织因子途径抑制剂诱导 JUNB 和 GADD45B mRNA 的表达”Biochem.Biophys.Res.Commun. 299(1)。

Xiaorei Sai: "Endoplasmic reticulum stess-inducible protein, Herp, enhances presenilin-mediated generation of amyloid β-protein"J.Biol.Chem.. 277(15). 12915-12920 (2002)

小雷赛：“内质网应激诱导蛋白，Herp，增强早老素介导的淀粉样β-蛋白的生成”J.Biol.Chem.. 277(15)(2002)。

Koichi Kokame: "Mutations and common polymorphisms in ADAMTS13 gene responsible for von Willebrand factor-cleaving protease activity"Proc.Natl.Acad.Sci. USA. 99(18). 11902-11907 (2002)

Koichi Kokame：“ADAMTS13 基因中负责冯维勒布兰德因子裂解蛋白酶活性的突变和常见多态性”Proc.Natl.Acad.Sci。