小胞体ストレス応答性膜蛋白質Herpの機能および翻訳調節機構の解析

内质网应激反应膜蛋白Herp的功能及翻译调控机制分析

• 批准号: 13780519
• 负责人: 小亀 浩市
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13780519/
• 关键词: 小胞体ストレス; ストレス応答; ストレス蛋白質; 分子シャペロン; 翻訳抑制; 品質管理; Herp; ATF4; IRES

近年私達は、小胞体ストレスで強く発現誘導される機能未知の小胞体膜蛋白質Herpを発見した。小胞体ストレスとは、小胞体内腔に構造不全蛋白質が過剰に蓄積した状態を指す。本研究では、Herpの機能解明、および小胞体ストレス時の翻訳調節機構の解明をめざした。【Herpの機能解明】小胞体ストレス時に誘導される蛋白質の多くが小胞体内腔の蛋白質に対する分子シャペロンであるのに対し、Herpは、その局在様式から、シャペロンである可能性が低い。しかし、本研究において、Herpはプレセニリンのγセクレターゼ活性を促進することを見出した。プレセニリンの成熟を促進する能力をもつのかもしれない。さらに、Herp遺伝子欠失マウスを作成し、Herpが生存不可欠でないことを明らかにした。【小胞体ストレス応答性蛋白質の探索】小胞体ストレスによって転写レベルで発現誘導される遺伝子は、数多く知られている。しかし、小胞体ストレス時には翻訳反応が全般的に強く抑制されるため、誘導された多くの遺伝子も、蛋白質レベルでは即座に増量しない。一方、転写因子ATF4は翻訳レベルで発現促進される唯一の例外として知られている。本研究では、小胞体ストレス時に翻訳促進される蛋白質の包括的探索を試みた。細胞から抽出したRNAを比重差で分画し、DNAマイクロアレイで解析したところ、ATF4以外にも3種の蛋白質が翻訳促進される可能性が示された。今後、これらを材料にして、翻訳促進機構の解明に結びつけたい。

In recent years, there has been a strong く occurrence of private transmission く and small cell ストレスで, and the induced される function of the unknown <s:1> small cell membrane protein Herpを has been found to have a た. Incomplete structure of the intracellular body ストレスと ストレスと, incomplete intracellular cavity に, が excessive accumulation of proteins に, <s:1> た state を refers to す. In this study, で で, the Herp <s:1> function was clarified, and the <s:1> flip 訳 regulatory mechanism <s:1> of および small cells ストレス was clarified をめざ <s:1> た た. Interpret 】 【 Herp の function small cell body ス ト レ ス に tempted さ れ る protein の more く が small cell in the body cavity の protein に す seaborne る molecular シ ャ ペ ロ ン で あ る の に し seaborne, Herp は, そ の bureau in others type か ら, シ ャ ペ ロ ン で あ が low い る possibilities. し か し, this study に お い て, Herp は プ レ セ ニ リ ン の gamma セ ク レ タ ー を ゼ promote す る こ と を shows し た. Youdaoplaceholder0 を を を maturation を promotes する ability を を を れな れな れな. さ ら に, Herp heritage 伝 lost son owe マ ウ ス を make し, Herp が owe to survive で な い こ と を Ming ら か に し た. 【 small cell body ス ト レ ス 応 answer sex protein の explore 】 small cell body ス ト レ ス に よ っ て planning write レ ベ ル で 発 now induced さ れ る heritage 伝 は, more く know ら れ て い る. し か し, small cell body ス ト レ ス when に は turn 訳 anti 応 が all strong に く inhibit さ れ る た め, induced さ れ た more く の heritage 伝 も, protein レ ベ ル で は に raised the namely the collar し な い. One side, 転 writes the factor ATF4, 訳レベ turns 訳レベ 訳レベ で promotes される the only <s:1> exception と て て knows られて られて る る. In this study, で で and the exploration of に transverting 訳 in small cells ストレス to promote the inclusion of される proteins <e:1> を try みた. Cell か ら spare し た RNA を proportion で points draw し, DNA マ イ ク ロ ア レ イ で parsing し た と こ ろ, ATF4 に も three の protein が turn 訳 promote さ れ が る possibility in さ れ た. In the future, the <s:1> れらを materials に て て will be used to promote the 訳 organization to <s:1> clarify the に conclusion び けた けた けた.

项目成果

Tsuyoshi Hirota: "Glucose down-regulates Per1 and Per2 mRNA levels and induces circadian gene expression in cultured Rat-1 fibroblasts"J.Biol.Chem.. 277(46). 44244-44251 (2002)

Tsuyoshi Hirota：“葡萄糖下调 Per1 和 Per2 mRNA 水平并诱导培养的 Rat-1 成纤维细胞中的昼夜节律基因表达”J.Biol.Chem.. 277(46)。

Naoharu Iwai: "Association between SAH, an acyl-CoA synthetase gene, and hypertriglyceridemia, obesity, and hypertension"Circulation. 105(1). 41-47 (2002)

Naoharu Iwai：“SAH（一种酰基辅酶A合成酶基因）与高甘油三酯血症、肥胖和高血压之间的关联”循环。

Koichi Kokame: "Identification of ERSE-II, a new cis-acting element responsible for the ATF6-dependent mammalian unfolded Protein response"J. Biol. Chem.. 276(12). 9199-9205 (2001)

Koichi Kokame：“ERSE-II 的鉴定，一种新的顺式作用元件，负责 ATF6 依赖性哺乳动物未折叠蛋白反应”J.

小亀浩市: "高ホモシステイン血症と小胞体ストレス応答"日本血栓止血学会誌. 13(1). 17-25 (2002)

Hiroshi Ogame：“高同型半胱氨酸血症和内质网应激反应”日本血栓和止血学会杂志 13(1) (2002)。

Xiaorei Sai: "Endoplasmic reticulum stess-inducible protein, Herp, enhances presenilin-mediated generation of amyloid β-protein"J.Biol.Chem.. 277(15). 12915-12920 (2002)

小雷赛：“内质网应激诱导蛋白，Herp，增强早老素介导的淀粉样β-蛋白的生成”J.Biol.Chem.. 277(15)(2002)。