小胞体関連分解を担うタンパク質複合体の全容解明とその標的タンパク質の同定

完整阐明负责内质网相关降解的蛋白质复合物并鉴定其靶蛋白

• 批准号: 20059039
• 负责人: 小亀 浩市
• 金额: $ 4.1万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20059039/
• 关键词: ストレス; 蛋白質; 動物

小胞体は、膜タンパク質や分泌タンパク質の合成および成熟の場であると同時に、その過程で生じた異常タンパク質を積極的に分解する機能(ERAD)を備えている。本研究では、ERADに関与する小胞体膜タンパク質複合体(ERAD複合体)を空間的・時間的に解析することにより、小胞体の秩序維持システムの詳細に迫ることを目的とした。特に、小胞体ストレスタンパク質HerpとDerlin-1～3に着目して解析を進めた。前年度に、ERAD複合体は複数種存在し、それらが小胞体ストレスによって変化することを見出し、さらに、Derlin-3欠損マウスは正常に誕生するが、Derlin-1およびDerlin-2欠損マウスは胎性致死となることを明らかにした。そこで今年度は、それらが致死となる胚発生時期の特定を試みた。Derlin-1あるいはDerlin-2のヘテロ欠損マウス同士を交配させ、妊娠マウスから摘出した胚を解析したところ、Derlin-1のホモ欠損マウスは胎齢8.5日まで成長することができず、それ以前に発生が止まって致死となることがわかった。一方、Derlin-2のホモ欠損マウスでは、胎齢8.5日の時点で胚の痕跡さえ見られず、胎齢6.5-7.5日にはすでに致死となっていることがわかった。つまり、マウスの胚発生において、Derlin-2が最も早い時期に必須であり、続いてDerlin-1が重要であること、そしてDerlin-3は必須でないことが明らかになった。本研究の成果により、ERADが胚発生においてどのような役割を果たしているのか、あるいはERAD関連タンパク質がERAD以外の細胞機能にも寄与しているのではないか、といった新たな課題が浮き彫りになった。

The cell is prepared for the synthesis and maturation of the membrane, the secretion of the membrane, and the active decomposition of the membrane The purpose of this study is to analyze the spatial and temporal relationship between ERAD and microcellular membrane complexes (ERAD complexes), and to maintain the order of microcellular complexes in detail. Special, small cell size, Herp and Derlin-1~3 In the past, ERAD complex has a plurality of species, such as small cell type, small cell type, small cell type This year's special test period is the first to be tested. Derlin-1 and Derlin-2 have been found to be deficient in mating, pregnancy, and embryo extraction. Derlin-1 and Derlin-2 have been found to be deficient in mating, pregnancy, and embryo extraction. Derlin-1 and Derlin-2 have been found to be deficient in mating, pregnancy, and embryo extraction. Derlin-1 and Derlin-2 have been found to be deficient in mating, pregnancy, embryo extraction, and embryo extraction. Derlin-1 and Derlin-2 have been found to be deficient in mating, embryo extraction, and embryo extraction. Derlin-1 and Derlin-2 have been found to be deficient in mating, embryo extraction, and embryo extraction. Derlin-1 and Derlin-2 have been found to be deficient in mating, embryo extraction, and embryo extraction. Derlin-1 and Derlin-2 have been found to be deficient in mating, embryo extraction, embryo extraction, and embryo extraction. Derlin-1 and Derlin-2 have been found to be 8.5 days old. A party, Derlin-2 and the lack of damage, embryo 8.5 days at the time of embryo traces, embryo 6.5-7.5 days at the time of death Derlin-1 is important, Derlin-3 is important, Derlin-2 is necessary, Derlin-3 is necessary, Derlin-2 is necessary, Derlin-3 is necessary. The results of this study include: ERAD is related to embryonic development, quality and cellular functions other than ERAD.

项目成果

Hypoxia-inducible factor°3alpha functions as an accelerator of 3T3-L1 adipose differentiation.

缺氧诱导因子°3α 作为 3T3-L1 脂肪分化的加速器。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Biol.Pharm.Bull. 32
• 作者: Misaki Hatanaka;他7名
• 通讯作者: 他7名

血栓性血小板減少性紫斑病・診断

血栓性血小板减少性紫癜/诊断

• 发表时间: 2009
• 期刊: 新しい診断と治療のABC 63
• 作者: Masayuki Fujioka;他15名;小亀浩市
• 通讯作者: 小亀浩市

ADAMTS13物語

ADAMTS13 故事

• 发表时间: 2009
• 期刊: 日本血栓止血学会誌 20
• 作者: 副島見事;他2名
• 通讯作者: 他2名

Crystal structure of the exosites-containing fragment of ADAMTS 13.

ADAMTS 13 含有外部位点片段的晶体结构。

• 发表时间: 2009
• 作者: Masashi Akiyama;他4名
• 通讯作者: 他4名

ADAMTS13非触媒ドメインの結晶構造解析とvon Willebrand因子に対する複数の非連続エキソサイトの同定

ADAMTS13 非催化结构域的晶体结构分析和冯维勒布兰德因子多个不连续外部位点的鉴定

• 发表时间: 2009
• 作者: Naito M;et.al.;Akiyama M;Akiyama M;Banno F;Honda S;Akiyama M;武田壮一;Masashi Akiyama;Masashi Akiyama;秋山正志
• 通讯作者: 秋山正志