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内分泌攪乱物質による(抗)甲状腺ホルモン様作用の検討と評価法の確立

内分泌干扰物类（抗）甲状腺激素作用的研究及评价方法的建立

基本信息

批准号：
14042254
负责人：
岡部とし子
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は、内分泌攪乱物質による(抗)甲状腺ホルモン様作用を評価するための新規バイオアッセイ系を構築する目的で、甲状腺ホルモン(T3)のシグナルを伝達することが可能な甲状腺ホルモン受容体高発現細胞株(HeLaTR)を作成し、DNAマイクロアレーによりHeLaTR細胞においてT3添加により発現が著しく上昇する遺伝子として4-1BB, PSG7,fmfc等を見出し、BMP6は発現が著しく減少する遺伝子であることを明らかにした。今年度は甲状腺ホルモンレスポンスエレメント(TRE)を有するルシフェラーゼ遺伝子(TRE-Luc)をレポーターとしてHeLaTR細胞へ導入し、近年、使用量が増加している臭素化難燃剤、難燃剤関連化合物、有機態ヨウ素化合物、さらに農薬類について、ルシフェラーゼ活性の増減を指標として甲状腺ホルモン様作用を検討した。その結果、臭素化難燃剤として汎用されているテトラブロモビスフェノールA(TBBPA)はT3によるルシフェラーゼ活性の上昇を抑制する作用が認められ、TBBPAに次いで使用量が多いシクロヘキサドデカン(HBCD)は単独でルシフェラーゼ活性を上昇し、共に添加することによりT3によるルシフェラーゼ活性を相加的に上昇させた。また、以前から甲状腺ホルモン受容体との結合が報告されていた農薬のニトロフェンも単独でルシフェラーゼ活性を上昇し、T3との相加作用が認められた。DNAマイクロアレーの結果、T3の下流に存在すると考えられる上記遺伝子の発現について、HBCDを添加した細胞から抽出したRNAを用いてRT-PCR法で確認したところ、いくつかの遺伝子についてはT3と同様の発現変化が認められ、HBCDとT3のシグナルには共通の部分があることが推察された。現在、さらに多くの有機態ハロゲン化合物について甲状腺ホルモン受容体の転写活性化及びT3下流遺伝子の発現を指標として(抗)甲状腺ホルモン様作用を検討している。

I々は, endocrine disrupting substance による (anti) thyroid ホルモン様 Effect を Comment 価するための新码バイオアッセイ式をstructuringするpurposeで、thyroidホルモン(T3)のシグナルを伝达することがpossibleなA HeLaTR receptor cell line (HeLaTR) was produced, and DNA Matrix was produced HeLaTR cells were added to the T3 cells and the cells were increased to 4-1BB, PSG7, fmfc, etc. are out of sight, and BMP6 is out of sight. This year's Thyroid Health System (TRE) has a legacy伝子(TRE-Luc)をレポーターとしてHeLaTR cells introduction, recent years, usageがincreased odorized flame-retardant compounds, flame-retardant related compounds, organic compounds, and odorized pesticidesについて、ルシフェラーゼActivity のincrease and decreaseををIndicatorとしてthyroid thyroid ホルモン様effectを検した.そのRESULTS, odorized flame retardant として general-purpose されているテトラブロモビスフェノールA (TBB The activity of PA) T3 is increased and the action of TBBPA is suppressed. The amount of use per time is as much as possible. Rising し, total added することによりT3 によるルシフェラーゼactive を added にrise させた.また、Previously thyroid ホルモン receptor and binding が report されていた农薬のニトロフェンも単でルシフェラーゼActivity rises し, T3 has an additive effect and recognizes められた. DNAマイクロアレーの results, T3's obscene existence test, and the last note left RT-P can be used to add cells to HBCD and extract RNA. CR Method Confirmation of Confirmation and Confirmation The common parts of HBCD's T3 and HBCD's common parts are the same parts. Now, the さらに多くのorganic ハロゲン compound について thyroid ホルモン receptor is activated And the indicator of T3's downstream effect is the anti-thyroid function.