尿細管上皮とマクロファージによる甲状腺ホルモン受容体を介した線維化抑制機序の解明

阐明肾小管上皮和巨噬细胞甲状腺激素受体介导的纤维化抑制机制

• 批准号: 18K08237
• 负责人: 北村 健一郎
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: University of Yamanashi
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K08237/
• 关键词: 甲状腺ホルモン受容体; 腎線維化; マクロファージ; 尿細管上皮細胞; 線維化

甲状腺ホルモン受容体TRβを介した甲状腺ホルモンによる腎保護効果［1］近位尿細管特異的TRβ欠損マウスを用いた検討私たちは臓器特異的にTRβ発現を欠失できるFloxマウスの作製に世界に先駆けて成功した。そこで、近位尿細管特異的にCreを発現するNDRG1-Creマウスと交配することにより、近位尿細管特異的TRβ欠損マウスを作製した。このマウスに一側尿管結紮モデルを作製し、腎線維化の程度、炎症性マクロファージの浸潤ならびに線維化マーカーの発現を評価したところ、野生型マウスに比べて著明な腎線維化の悪化、有意な炎症性マクロファージの浸潤、線維化マーカーの発現上昇を認めた。これらの結果は、近位尿細管において甲状腺ホルモン受容体TRβを介したシグナルが、腎間質の線維化進展に対して保護的な作用を担っていることを示している。［2］培養尿細管上皮細胞を用いた検討以前の私たちの検討から、尿細管上皮細胞にTGFβを投与すると炎症惹起物質であるangptl2の発現が強く誘導されることが判明している。そこで、尿細管培養細胞株HK-2細胞においてsiRNAを用いてTRβをknock downし、TGFβおよび甲状腺ホルモンT3の存在下でangptl2発現ならびに尿細管障害マーカー発現について検討したところ、T3がTRβを介してTGFβによるangptl2発現を抑制し、尿細管障害マーカーの発現も抑制していることが明らかとなった。これらの結果も、近位尿細管において甲状腺ホルモン受容体TRβを介したシグナルが、腎間質の線維化進展に対して保護的な作用を担っていることを示している。

Thyroid receptor TRβ-mediated thyroid receptor TRβ-mediated renal protective effects [1] proximal urine tubule specific TRβ-mediated TRβ-mediated thyroid receptor TR β-mediated thyroid receptor TR β-mediated renal protective effects [1] proximal urine tubule specific TRβ-mediated TR β-mediated thyroid receptor TR β-mediated renal protective effects [1] proximal urine tubule specific TR β-mediated thyroid receptor TR β-mediated thyroid receptor TR-mediated renal protective effects [1] proximal urine tubule specific TR β-mediated TR-mediated TR β-mediated TR β-mediated thyroid receptor TR-mediated TR β-mediated TR-mediated thyroid receptor receptor β-mediated TR-mediated renal protective effects NDRG1-Cre is produced by the proximal urinary tubule specific TR and is controlled by the proximal urinary tubule specific TR. The degree of renal maintenance, the infiltration of inflammatory cells and the development of renal maintenance were evaluated. The wild-type cells showed an increase in renal maintenance, the infiltration of inflammatory cells and the development of renal maintenance. The results showed that TRβ, a receptor in thyroid gland, plays a protective role in the development of renal interstitium. [2]The expression of angptl2 was strongly induced by TGFβ in cultured urine tubule epithelial cells. Urotubule culture cell line HK-2 cells were treated with TRβ knock down, TGFβ knock down and TGFβ knock down in the presence of T3, and the expression of angptl 2 was inhibited by TRβ knock down, TGF β knock down and TGF β knock down in the presence of T3. The results showed that the receptor TRβ of thyroid gland in proximal urine tubule plays a role in the development of renal interstitial tissue and its protection.

项目成果

Edoxaban Exerts Antioxidant Effects Through FXa Inhibition and Direct Radical-Scavenging Activity

• DOI: 10.3390/ijms20174140
• 发表时间: 2019-08
• 期刊: International Journal of Molecular Sciences
• 影响因子: 5.6
• 作者: Yuki Narita;Kana Hamamura;Mami Kashiyama;Sara Utsumi;Y. Kakizoe;Yuki Kondo;Yoichi Ishitsuka;H. Jono;T. Irie;M. Mukoyama;H. Saito;D. Kadowaki;S. Hirata;K. Kitamura

Ipragliflozin-induced adipose expansion inhibits cuff-induced vascular remodeling in mice

• DOI: 10.1186/s12933-019-0886-1
• 发表时间: 2019-06-24
• 期刊: CARDIOVASCULAR DIABETOLOGY
• 影响因子: 9.3
• 作者: Mori, Kentaro;Tsuchiya, Kyoichiro;Kitamura, Kenichiro
• 通讯作者: Kitamura, Kenichiro

Angiopoietin-Like Protein 2 Promotes the Progression of Diabetic Kidney Disease

血管生成素样蛋白2促进糖尿病肾病的进展

• DOI: 10.1210/jc.2017-02705
• 发表时间: 2018
• 期刊: The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism
• 作者: Ishii Toshihisa;Furuya Fumihiko;Takahashi Kazuya;Shikata Miho;Takamura Takeyuki;Kobayashi Hidetoshi;Miyazaki Asako;Morinaga Jun;Terada Kazutoyo;Oike Yuichi;Kanda Eiichiro;Kitamura Kenichiro
• 通讯作者: Kitamura Kenichiro

Hepatocyte growth factor activator inhibitor-2 stabilizes Epcam and maintains epithelial organization in the mouse intestine

• DOI: 10.1038/s42003-018-0255-8
• 发表时间: 2019-01-04
• 期刊: COMMUNICATIONS BIOLOGY
• 影响因子: 5.9
• 作者: Kawaguchi, Makiko;Yamamoto, Koji;Kataoka, Hiroaki
• 通讯作者: Kataoka, Hiroaki