内分泌撹乱物質の人体汚染と腸肝循環および皮脂による代謝メカニズム

皮脂对人体内分泌干扰物、肠肝循环和代谢机制的污染

• 批准号: 14042261
• 负责人: 山田 健人
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14042261/
• 关键词: 内分泌撹乱物質; ダイオキシン; PCB; 腸肝循環; 膵癌; TCP

これまでに日本人の各種臓器における内分泌撹乱物質の暴露状況を把握し、特定の疾患や病態と蓄積の相関関係を得るための基礎データを得てきた.その過程で、ダイオキシン類が、胆汁、皮脂に排泄されていること、さらにその排泄量から試算すると腸管からの吸収率が80%近くになることを明らかにしてきた。ここでは、同一症例における血液、肝、胆汁における様々な内分泌撹乱物質の濃度の測定から、これらの物質の腸管循環について解析し、それぞれの排泄経路についての検討を試みた。また有意に高い内分泌撹乱物質の蓄積を示す膵癌症例について、各臓器での蓄積状況を検討し、さらに癌および非癌部について癌原遺伝子Rasの変異について探索した。その結果、血液中のダイオキシン類濃度はこれまでの報告と同様の平均24-45pgTEQ/g脂肪であった。胆汁中のダイオキシン濃度は、脂肪ベースではその絶対値も血液とよく相関しており、異性体のパターンもほぼ同じであった。一方、肝臓では、ダイオキシン濃度は血液、胆汁と比べて高く、約3倍であった。さらに胆汁、血液、肝臓のダイオキシンの蓄積には、高い相関が見られた。また臭素系ダイオキシン(PBDE, polybrominated diphenyl ether)は、心血中で4,087±4,428pg/g脂肪、肝では4,001±3,191pg/g脂肪、胆汁では2、953±2,916pg/g脂肪であった,測定した27の異性体のうち、2,2',4,4'-tetraBDE(#47),2,2',4,4',5,5'-hexaBDE(#153),の濃度が高く全体の70%を占めた。心血と胆汁の濃度の相関および心血と肝組織中の濃度の相関係数はそれぞれ0.64,0.60であり、ダイオキシン類と同様に胆汁からの排泄のあることが示された。一方、PCBはダイオキシン類と比較して、胆汁での濃度が低く、胆汁からは排泄されにくいことが判明した。一方、血液、肝、胆汁中のPCB、ダイオキシン、有機塩素系化合物いずれもが、平均値の2〜12倍の蓄積を認めた膵癌症例が見出され丸本症例について、膵臓での内分泌撹乱物質の蓄積について検討したところ、癌組織よりも非癌部において、より高濃度の内分泌撹乱物質が検出された。また非癌部には見出されなかった新たなK-ras変異が癌組織において存在した。このK-ras変異は、コドン12(GGT→GTT、GGT→GAT)とコドン61(CAG→CTG)であった。本研究で、各種の内分泌撹乱物質が胆汁に排泄されること、さらにその排泄パターンは様々である可能性が明らかとなった。

The exposure status of endocrine disruptors in various organs of Japanese people should be grasped, and the relationship between specific diseases and pathological accumulation should be obtained. The excretion of bile and sebum in the intestinal tract was estimated to be 80% of the total excretion rate. The concentration of endocrine disruptors in the blood, liver and bile of the same patient was determined by analyzing the intestinal circulation of the endocrine disruptors and by examining the excretion pathway of the endocrine disruptors. The accumulation of high endocrine disruptors in cancer cases, the accumulation status of various organs, and the differences between cancer and non-cancer regions are explored. The results showed that the concentrations of these substances in the blood were similar to those reported in the study, with an average of 24-45pgTEQ/g fat. The concentration of bile and fat in the body is related to the blood. The concentration of blood and bile is about 3 times higher than that of. The accumulation of bile, blood and liver oil in the liver is related to the high concentration of bile.また臭素系ダイオキシン(PBDE, polybrominated diphenyl ether) 4,087± 4,428 pg/g fat in blood, 4,001± 3,191 pg/g fat in liver, 2,953 ± 2,916 pg/g fat in bile, 2,2',4,4'-tetraBDE(#47),2,2',4,4',5,5'-hexaBDE(#153), The concentration is 70% of the total. The correlation coefficient between the concentration of bile and the concentration of liver tissue is 0.64 and 0.60 respectively. The concentration of bile was low, and the excretion of bile was low. The accumulation of PCBs, hormones and organic compounds in blood, liver and bile was 2 - 12 times higher than that in cancer cases. The accumulation of endocrine disruptors in cancer tissues was higher than that in non-cancer parts. Non-cancerous tissue is found in the new K-ras. K-ras is different from K-ras, K-ras is different from K-ras. In this study, the possibility of excretion of various endocrine disruptors in bile was investigated.

项目成果

Kitamura K, Nagao M, Yamada T, Sunaga M, Hata J, Watanabe S: "Dioxins in bile in relation to those in the human liver and blood"J Toxicological Sciences. 26. 327-336 (2001)

Kitamura K、Nagao M、Yamada T、Sunaga M、Hata J、Watanabe S：“胆汁中的二恶英与人类肝脏和血液中的二恶英有关”J 毒理学科学。

Nishimura N, Nakayama T, Tonoike H, Kojima K, Shirasaki Y, Kondo K, Yamada T: "Various amplification of direct PCR using Blood Samples"Clinical Laboratory. 48. 377-384 (2002)

Nishimura N、Nakayama T、Tonoike H、Kojima K、Shirasaki Y、Kondo K、Yamada T：“使用血液样本进行直接 PCR 的各种扩增”临床实验室。

Matsushita, K et al.: "Islet cell hyperplasia in transgenic mice overexpressing EAT/mcl-1, a bcl-2 related gene."Molecular and Cellular Endocrinology. 203. 105-116 (2003)

Matsushita, K 等人：“过度表达 EAT/mcl-1（一种 bcl-2 相关基因）的转基因小鼠中的胰岛细胞增生。”分子和细胞内分泌学。

Yoshinouchi M et al.: "In vitro and in vivo growth suppression of human papillomavirus 16-positive cervical cancer cells by E6 siRNA."Mol Therapy. 8. 762-768 (2003)

Yoshinouchi M 等人：“E6 siRNA 对人乳头瘤病毒 16 阳性宫颈癌细胞的体外和体内生长抑制。”Mol 疗法。

Du W et al.: "Tumor angiogenesis in the bone marrow of multiple myeloma patients and alteratio by thalidomide treatment."Pathology International. 54. 285-294 (2004)

Du W 等人：“多发性骨髓瘤患者骨髓中的肿瘤血管生成以及沙利度胺治疗的改变。”国际病理学。