新規アルカロイド合成戦略に向けた不斉アザ電子環状反応の開拓

开发新生物碱合成策略的不对称氮杂电环反应

• 批准号: 14044107
• 负责人: 勝村 成雄
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Kwansei Gakuin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14044107/
• 关键词: 合成化学; 新規合成戦略; 不斉合成; アザ電子環状反応; アルカロイド; 素早いアザ電子環状反応; 不斉アザ電子環状反応; キラル多置換ピペリジン; キラルなアミノインダノール誘導体; 不斉転写基; 光学活性インドールアルカロイド合成; 高立体選択性; 光学活性エピウレイン

申請者らはすでに、アザ電子環状反応を著しく促進させるための置換基効果を見出し、それを用いた不斉アザ電子環状反応を実現している。この不斉アザ電子環状反応を高立体選択的に実現するためには、オービタルの逆施的回転を一方向のみへ制御することが必要である。そのためには、不斉転写基でありキラル窒素供給源となるキラルアミンの大量供給が必要となる。そこで本年度はまず、(1)このような目的のために光学活性な7-アルキル-cis-1-アミノ-2-インダノール誘導体の大量合成法を確立した。これはDiels-Alder反応、不斉エポキシ化、Ritter反応を用いたものである。次いで、(2)開発したキラル窒素源を用いた不斉アザ電子環状反応により、2,4位に置換基を持つ4環性ジヒドロピリジン等価体を収率よく合成し、その後、4位の立体化学の制御と6位への立体選択的アルキル化を実現することにより、2,4,6-置換ピペリジン誘導体の高立体選択的合成を達成した。得られた分子は、インドリジジンアルカロイドであるデンドロプリミンの合成前駆体である。一方、(3)インドールアルカロイド合成に向けて、インドールの2位および3位にアザトリエンを結合させた系について不斉アザ電子環状反応を検討した結果、高い立体選択性を発現するためには、不斉補助基におけるアルキル基の存在とインドールにおける置換様式が密接に関係していることが明らかとなった。目下これらの結果を基にして、インドールアルカロイドであるコリナンティジンの合成を行っている。

Applicants ら は す で に, ア ザ electronic cyclic reverse 応 を the し く promote さ せ る た め の replacement base working fruit を see し, そ れ を with い た not 斉 ア ザ electronic cyclic reverse 応 を be presently し て い る. こ の not 斉 ア ザ electronic cyclic reverse 応 を high solid sentaku に be presently す る た め に は, オ ー ビ タ ル の reverse back to the planning of the を direction の み へ suppression す る こ と が necessary で あ る. そ の た め に は, 斉 planning write base で あ り キ ラ ル smothering grain supply source と な る キ ラ ル ア ミ ン の supply glut が necessary と な る. そ こ で this year は ま ず, (1) こ の よ う な purpose の た め に optical active な 7 - ア ル キ ル - cis - 1 - ア ミ ノ - 2 - イ ン ダ ノ ー ル inductor の large synthesis を establish し た. <s:1> れ れ Diels-Alder is used to reverse 応, not to エポキシ, and Ritter to reverse 応を. Use た た <s:1> である である である. Time い で, (2) open 発 し た キ ラ ル smothering element source を with い た not 斉 ア ザ electronic cyclic reverse 応 に よ り, 2, 4 bit に replacement base を つ 4 ring sex ジ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン 価 body such as を 収 rate よ く synthetic し, そ の after, four の stereochemistry の suppression と six へ の stereoscopic sentaku ア ル キ ル change を be presently す る こ と に よ り, 2 minus 2 - replacement ピ ペ リ Youdaoplaceholder0 ジ induces the synthesis of <s:1> high stereoselective 択 を to achieve た た. The られた molecule 駆, <s:1> ドリジジ ドリジジ ア ア ア カロ ドであるデ ドロプリ ドロプリ ドロプリ ドロプリ ドロプリ ドロプリ ドロプリ ドロプリ ドロプリ ドロプリ ドロプリ 駆 である である である である ア カロ カロ ドであるデ ドロプリ ドロプリ ドロプリ られた である are synthesized to form the preform 駆 である. Side, (3) イ ン ド ー ル ア ル カ ロ イ ド synthetic に to け て, イ ン ド ー ル の two お よ び three に ア ザ ト リ エ ン を combining さ せ た department に つ い て not 斉 ア ザ electronic cyclic reverse 応 を beg し 検 た results, high い stereo sentaku を 発 now す る た め に は, not 斉 subsidy に お け る ア ル キ ル base の is と イ ン ド ー ル に お け る replacement others The formula が close contact に is related to <s:1> て る る とが とが and ら ら となった. Now こ れ ら の results を に し て, イ ン ド ー ル ア ル カ ロ イ ド で あ る コ リ ナ ン テ ィ ジ ン の synthetic line を っ て い る.

项目成果

Hakogi, T., Taichi, M., Katsumura, S.: "Synthesis of Nitrogen Analogue of Sphingomyelin as Sphingomyelinase Inhibitor"Org.Lett. 5. 2801-2804 (2003)

Hakogi，T.，Taichi，M.，Katsumura，S.：“作为鞘磷脂酶抑制剂的鞘磷脂氮类似物的合成”Org.Lett。

Hakogi, T., Kalsuinura, S.* et al.: "Synthesis of Sphingomyelin Carbon Analogues as Sphingomyelinase Inhibitors"The Journal of Organic Chemistry. 67. 4839-4846 (2002)

Hakogi, T., Kalsuinura, S.* 等人：“作为鞘磷脂酶抑制剂的鞘磷脂碳类似物的合成”有机化学杂志。

Tanaka, K., Hata, T., Hara, H., Katsumura, S.: "Development of new Witting reagent, silylfuranmethylid, and its reactivity."Tetrahedron. 59. 4945-4952 (2003)

Tanaka, K.、Hata, T.、Hara, H.、Katsumura, S.：“新型 Witting 试剂、甲硅烷基呋喃甲基化物的开发及其反应性。”四面体。

Tanaka, K., Katsumura, S.*: "J-Iighly Stereoselective Asymmetric 6π-Azaelctrocyclization Utilizing the Novel 7-AIkvI Substituted cis-l -Amino-2-indanols: Formal Synthesis of 20-Epiuleine"Journal of the American Chemistry Society. 124. 9660-9661 (2002)

Tanaka, K.、Katsumura, S.*：“利用新型 7-AIkvI 取代的顺式-1-氨基-2-茚满醇进行 J-高度立体选择性不对称 6π-氮杂环化：20-Epiuleine 的正式合成”美国化学会杂志. 124. 9660-9661 (2002)

Kobayashi, T., Tanaka, K., Miwa, J., Katsumura, S.: "Synthesis of New Chiral Auxiliaries for 6π-Azaelectrocyclization;4- and 7-Alikyl Substituted c/s-1-Amino-2-indanols"Tetrahedoron Asymmetry. 15. 185-188 (2004)

Kobayashi, T.、Tanaka, K.、Miwa, J.、Katsumura, S.：“用于 6π-Aza 电环化的新型手性助剂的合成；4- 和 7-烷基取代的 c/s-1-Amino-2-indanols”四面体不对称性。15。185-188 (2004)