アザ電子環状反応を基盤とする実践的アルカロイド構築法の開発

基于氮杂电子环反应的实用生物碱构建方法的开发

• 批准号: 16073222
• 负责人: 勝村 成雄
• 金额: $ 19.84万
• 依托单位: Kwansei Gakuin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16073222/
• 关键词: 6π-不斉アザ電子環状反応; ワンポット不斉合成法; 簡便な7-イソプロピル-シス-アミノインダノール合成法; インドールアルカロイド不斉全合成; 3カ所での立体制御; 4ケ所での結合形成; 3置換ピペリジンの一般的合成法; 逆旋的回転方向の制御; 4ヶ所での結合形成; 効率的な新規ビニルスタナン合成法; 2-アリールピリジン; 多置換ピペリジン; ワンポット3成分連結反応; 立体選択的合成; 不斉アザ電子環状反応; 回転選択性; 3カ所での立体化学制御; 不斉合成

本研究は、酵素阻害機構から学んだ不斉アザ電子環状反応を、多置換ピペリジンを核構造としたアルカロイド類の新たな合成戦略として確立しようとするものである。まず、(1)ワンポット不斉アザ電子環状反応を様々な基質に対して高い立体選択性で実現するためには、イソプロピル基を有した7-イソプロピルーシスーアミノインダノール(A)の簡便な供給が必要となる。2-イソプロピルフェノールを原料としナザロフ反応を鍵として、中間体の精製を極力必要としないAの合成法を確立した。次いで、(2)大量供給が可能となったキラル窒素供給源であるAを用い、前年度までに一部成功した3置換ピペリジン誘導体の高立体選択的ワンポット不斉アザ電子環状反応の一般性を検討した。その結果、様々な置換様式を持つインドール化合物も含め8例において望む結果を得、そのためにはキラル窒素供給源としてのAの必要性および基質に嵩高いt-ブチルエステルを用いることが本質的であることを発見し、その一般化に成功した。この合成法を用いて、以前に行った(-)-コリナンテイドールのより効率的全合成を完成させた。この過程において、(3)構造を一部変化させることにより、ピペリジン環状の置換基の立体化学を制御できる新たな手法を見出した。一方、(4)3置換ピペリジンを核とするインドールアルカロイド、20-エピウレインの全合成を達成した。これは、同様なワンポット反応で得られる中間体において、Aに存在する水酸基の隣接基効果を利用した定量的な1,4-付加反応の実現に基づいている。これらの一方で、(5)金属触媒によるアザ電子環状反応促進効果を検討した。これは、キラル金属触媒による不斉アザ電子環状反応開発への第一歩である。検討の結果、中間体のアザトリエンを観測できる反応系を構築できた。しかし、金属触媒による反応促進効果を認めるに到っておらず、さらに検討が必要である。

This study は, enzyme inhibitor against institutions か ら learn ん だ not 斉 ア ザ electronic cyclic reverse 応 を, multiple replacement ピ ペ リ ジ ン を nuclear structure と し た ア ル カ ロ イ ド class の new た な synthetic 戦 slightly と し て establish し よ う と す る も の で あ る. ま ず, (1) ワ ン ポ ッ ト not 斉 ア ザ electronic cyclic reverse 応 を others 々 な matrix に し seaborne て high い stereo sentaku で be presently す る た め に は, イ ソ プ ロ ピ ル を has an し た 7 - イ ソ プ ロ ピ ル ー シ ス ー ア ミ ノ イ ン ダ ノ ー ル (A) easy の な supply necessary と が な る. 2 - イ ソ プ ロ ピ ル フ ェ ノ ー ル を materials と し ナ ザ ロ フ anti 応 を key と し て, intermediates の refined を strongly necessary と し な い の synthesis を establish A し た. Time い で, (2) A large number of supply が may と な っ た キ ラ ル smothering grain supply source で あ る を い, A former annual ま で に A successful し た 3 replacement ピ ペ リ ジ ン inductor の high solid sentaku ワ ン ポ ッ ト not 斉 ア ザ electronic cyclic reverse 応 の general を beg し 検 た. そ の results, others 々 な replacement others type を hold つ イ ン ド ー も ル compounds containing 8 め に お い て hope む results, そ を の た め に は キ ラ ル smothering grain supply source と し て の A necessity お の よ び matrix に song high い t - ブ チ ル エ ス テ ル を with い る こ と が essential で あ る こ と を 発 し, そ の generalization に successful し た. こ の synthesis を with い に line っ て, before た (-) - コ リ ナ ン テ イ ド ー ル の よ り working rate of total synthesis を complete さ せ た. こ の process に お い て, (3) structural を a - さ せ る こ と に よ り, ピ ペ リ ジ ン annular の replacement base の stereochemistry を suppression で き る new た な way to を see a し た. Side, (4) 3 replacement ピ ペ リ ジ ン を nuclear と す る イ ン ド ー ル ア ル カ ロ イ ド, 20 - エ ピ ウ レ イ ン の fully synthetic を reached し た. こ れ は, with others in な ワ ン ポ ッ ト anti 応 で have ら れ る intermediates に お い て, exist A に す る water acid radical の 隣 connect the unseen fruit を using し た quantitative な 1, 4 - plus the 応 の be presently に base づ い て い る. The <s:1> れら is on one side で, (5) the metal catalyst によるアザ electron cyclic anti-応 promoting effect を検 against the た. <s:1> れ, キラ <s:1> metal catalyst による non-ア ザ electron cyclic reverse 応 development へ れ first step である. Beg の 検 results, intermediates の ア ザ ト リ エ ン を 観 measuring で き る anti 応 department を build で き た. The effect of による of the metal catalyst on promoting 応 is を recognized from めるに to っておらず, and さらに検 is necessary for が.

项目成果

統一的合成法を用いたスフィンゴ脂質類縁体の合成およびそれらのツール分子としての有用性

使用统一合成方法合成鞘脂类似物及其作为工具分子的用途

• 发表时间: 2008
• 作者: Kubo;T.;廣瀬佳克;坂口拓;竹内謙一;加治哲史;山本哲也
• 通讯作者: 山本哲也

Kinetics of the ceramide kinase inhibitor K1, a suppressor of mast cell activation

神经酰胺激酶抑制剂 K1（肥大细胞激活抑制剂）的动力学

• 发表时间: 2007
• 期刊: Biosci. Biotech. Biochem. 71
• 作者: H. Kumada;S. Mitsutake;et. al.
• 通讯作者: et. al.

光合成エネルギー伝達機構の解明を目的としたペリジニン類縁体の合成:エステル誘導体

用于阐明光合能量转移机制的多甲素类似物的合成：酯衍生物

• 发表时间: 2008
• 作者: S. Osaka;et al.;M.Fujiwara;K.Miyamoto;杉崎 満;藤原 正澄;小澄 大輔;梶川 敬之
• 通讯作者: 梶川 敬之

Suppression of mast cell degranulation by a novel ceramide kinase inhibitor, the F-12509A olefin isomer K1

• DOI: 10.1016/j.bbalip.2005.10.007
• 发表时间: 2005-12-30
• 期刊: BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR AND CELL BIOLOGY OF LIPIDS
• 影响因子: 4.8
• 作者: Kim, JW;Inagaki, Y;Igarashi, Y
• 通讯作者: Igarashi, Y

ワンポット不斉6π-アザ電子環状反応を用いた20-エピウレインの全合成研究

一锅不对称6π-氮杂电环反应全合成20-表尿素的研究

• 发表时间: 2008
• 作者: Kubo;T.;廣瀬佳克;坂口拓
• 通讯作者: 坂口拓