生殖細胞の初期化と分化能を司るエピジェネティクス機構の解明

阐明控制生殖细胞重编程和分化能力的表观遗传机制

• 批准号: 15039234
• 负责人: 秦 健一郎
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: National Institute of Genetics
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15039234/
• 关键词: 発生・分化; 遺伝学; ゲノムインプリンティング; DNAメチル化; 幹細胞; 配偶子; 生殖細胞; エピジェネティクス; ゲノム

本研究では、DNAメチル化やヒストン修飾等のエピジェネティクスによる生殖幹細胞分化制御の理解を通して、幹細胞を特徴付けるエピジェネティクスを明らかにすることを目的とした。平成15年度は、変異マウス精巣の、免疫組織学的解析と、透過型電子顕微鏡による超微細構造の解析を行った。その結果、変異マウス生殖細胞は、減数分裂の初期までしか分化していないことが明らかとなった。また、変異精原細胞の電顕像は、電子密度の高い異常な核形態を呈し、精細管基底膜との接着面が不整であった。変異マウスに少量遺残した生殖細胞を回収する系を確立し、平成16年度は、これらの微量な生殖細胞から回収したゲノムDNAを用い、DNAメチル化解析を行った。その結果、変異マウスの卵子形成過程で起こる異常とは異なり、オス生殖細胞では、必ずしもインプリティング遺伝子のDNAメチル化は失われていなかった。また、領域によっては、むしろDNAメチル化が亢進している領域も見つかり、その生理的意義に関してさらに解析中である。また、正常マウスと変異マウスの精巣を用いて行ったDNAマイクロアレイの結果を元に、実際に変異マウス精巣で発現量が変動している遺伝子に注目してプロモーター領域のDNAメチル化状態を解析したが、明らかなDNAメチル化状態の差は認められなかった。ところが、変異マウス精巣では、レトロトランスポゾンのひとつであるIAPの発現量が上昇しており、実際に同領域が低DNAメチル化状態であることが確認された。現在これらの結果を投稿準備中である。

The aim of this study is to understand the mechanism of differentiation of reproductive stem cells and the characteristics of stem cells. In the 15th year of Heisei, the analysis of different tissues, the analysis of ultra-fine structures by transmission electron microscopy The germ cells are differentiated at the beginning of meiosis. The electron density of heterospermatogonia is high, the nuclear morphology is abnormal, and the junction surface of fine tube basement membrane is irregular. A small amount of germ cells were recovered and analyzed. As a result, the egg formation process is abnormal, and the germ cells are abnormal. The domain is related to the physiological meaning of DNA. The difference in DNA content between normal and abnormal DNA content The amount of IAP is increasing, and in fact, the same field is in a low DNA state. Now the results are ready for submission.

项目成果

エピジェネティクス

表观遗传学

• 发表时间: 2004
• 作者: Kaneda;M.;et al.;秦健一郎(分担)
• 通讯作者: 秦健一郎(分担)

Hata, K.: "Genomic imprinting : mechanisms, significance and evolution."J.Mamm.Ova.Res.. 20. 64-68 (2003)

Hata, K.：“基因组印记：机制、意义和进化。”J.Mamm.Ova.Res.. 20. 64-68 (2003)

Essential role for de novo DNA methyltransferase Dnmt3a in paternal and maternal imprinting

• DOI: 10.1038/nature02633
• 发表时间: 2004-06-24
• 期刊: NATURE
• 影响因子: 64.8
• 作者: Kaneda, M;Okano, M;Sasaki, H
• 通讯作者: Sasaki, H

Role of de novo DNA methyltransferases in initiation of genomic imprinting and X-chromosome inactivation

• DOI: 10.1101/sqb.2004.69.125
• 发表时间: 2004-01-01
• 期刊: COLD SPRING HARBOR SYMPOSIA ON QUANTITATIVE BIOLOGY
• 作者: Kaneda, M;Sado, T;Sasaki, H
• 通讯作者: Sasaki, H

Gribnau, J.: "Asynchronous replication timing of imprinted loci is independent of DNA methylation, but consistent with differential subnuclear localization."Genes and Development. 17. 759-773 (2003)

Gribnau, J.：“印记基因座的异步复制时间与 DNA 甲基化无关，但与差异亚核定位一致。”基因与发育。