哺乳類配偶子の雌雄差を規定する分子機構の解明

阐明决定哺乳动物配子性别差异的分子机制

• 批准号: 19040031
• 负责人: 秦 健一郎
• 金额: $ 4.1万
• 依托单位: National Research Institute for Child Health and Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19040031/
• 关键词: 発生・分化; ゲノム; 遺伝学

哺乳類配偶子の形成過程で確立される性特異的DNAメチル化パターンは、哺乳類の発生に必須であると共に、配偶子ゲノムの機能的性差を規定することが諸家の報告から明らかにされている。すなわち、性特異的DNAメチル化パターンは配偶子の性差を規定する主要素の一つであると考えられるが、性特異的パターン成立の分子機構(DNAメチル化によって配偶子の性差を規定する分子機構)は明らかになっていない。我々は、配偶子の性特異的DNAメチル化パターン確立に特異的に関与することが唯一知られている因子、DNAメチル化酵素関連因子Dnmt3Lに着目し、エピジェネティックな観点から、哺乳類配偶子雌雄差形成機構の解明を進めている。本研究助成の期間中に、Dnmt3Lタンパク質と相互作用する候補因子を二つ同定した。そのうち一つは、生殖腺で強く発現している事が判明した。この候補因子は、一部既知のタンパク質機能ドメインに類似の構造を持つが、明らかなファミリー遺伝子が見当たらず、機能未知であり、現在ターゲテイングによる機能解析を進めている。また、Dnmt3L遺伝子変異マウスから得られる異常胚(卵子で確立される特異的DNAメチル化を系統的に失っていると考えられる異常胚)からゲノムDNAを回収し、抗メチル化シトシン抗体で免疫沈降後、CpGプロモーターマイクロアレイを用いて沈降DNA量の網羅的定量を行い、ゲノムワイドなDNAメチル化異常領域の検索を行った。この手法により、新規の卵子特異的DNAメチル化候補領域が見出されてきており、現在これらの候補領域の詳細なDNAメチル化定量解析を行っている。

In the process of the formation of mammalian gametes, it is necessary to determine the characteristics of DNA, the birth of mammals must be related to each other, and the sexual difference in the ability of mating couples is specified in the report and report. It is stipulated that the main elements of the DNA system of sexual characteristics are the establishment of a molecular mechanism for the establishment of a molecular mechanism (a molecular mechanism for the establishment of a molecular mechanism for the sexual difference of a spouse). We know that there is only one known factor of DNA sex traits in our gametes, that is, the only factors that we know about sex traits in mammalian gametophytes, that is, the enzyme factors of DNA genes, the factors that cause sexual differences in mammalian gametophytes, and the mechanism for the formation of sexual differences in mammalian gametes. The purpose of this study is to help determine the same number of waiting factors for the interaction between Dnmt3L and Mid-season. The gonads and gonads should be strong enough to tell the truth. Due to the waiting factor, one of the known wireless phones can change the license type to change the license, and the machine is unknown, and now the computer is able to parse the data. The normal embryo of the DNA immune system with special characteristics of the ovum was successfully obtained. The normal embryo of the DNA system was successfully detected. After the immune deposition of the antibody against the specific antibody, the CpG antibody was immunized, and the quantity of DNA in the network was quantified. You need to know that you need to change the scope of the DNA. The method and the new method of egg-specific DNA analysis show that there are significant differences in the field of clinical application, and the quantitative analysis of the data in the field of DNA analysis.

项目成果

Regulation of DNA methylation activity through Dnmt3L promoter methylation by Dnmt3 enzymes in embryonic development

胚胎发育过程中 Dnmt3 酶通过 Dnmt3L 启动子甲基化调节 DNA 甲基化活性

• DOI: 10.1093/hmg/ddn165
• 发表时间: 2008-09-01
• 期刊: HUMAN MOLECULAR GENETICS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Hu, Ye-Guang;Hirasawa, Ryutaro;Xu, Guo-Liang
• 通讯作者: Xu, Guo-Liang

PLACENTAL DEFECTS IN MICELACKING MATERNAL METHYLATI ON IMIPRINTS

印记上母体甲基化的胎盘缺陷

• 发表时间: 2007
• 作者: Kato;et. al.;秦健一郎;秦健一郎;秦健 一郎
• 通讯作者: 秦健 一郎

DNA methylation of retrotransposon genes is regulated by Piwi family members MILI and MIWI2 in murine fetal testes

• DOI: 10.1101/gad.1640708
• 发表时间: 2008-04-01
• 期刊: GENES & DEVELOPMENT
• 影响因子: 10.5
• 作者: Kuramochi-Miyagawa, Satomi;Watanabe, Toshiaki;Nakano, Toru
• 通讯作者: Nakano, Toru

異常妊娠のエピジェネティクス

异常妊娠的表观遗传学

• 发表时间: 2008
• 作者: Kato;et. al.;秦健一郎
• 通讯作者: 秦健一郎

生殖機構のエピジェネティクス

生殖系统的表观遗传学

• 发表时间: 2008
• 作者: Kato;et. al.;秦健一郎;秦健一郎
• 通讯作者: 秦健一郎