哺乳類配偶子の雌雄差を規定する分子機構の解明

阐明决定哺乳动物配子性别差异的分子机制

• 批准号: 17052026
• 负责人: 秦 健一郎
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: National Research Institute for Child Health and Development (2006)National Institute of Genetics (2005)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17052026/
• 关键词: 遺伝学; 遺伝子; 生殖細胞; 発生・分化; エピジェネティスク; 性分化; エピジェネティクス; DNAメチル化

精子核に似たエピジノタイプの卵子を用いると、卵子二個からマウス個体を発生させる事が可能である。この結果から、DNAメチル化パターンは配偶子核の雌雄差を規定する主因の一つであることが示された。DNAメチル化酵素関連因子Dnmt3Lは、上述の配偶子DNAメチル化パターンの雌雄差形成に必須であることが明らかになった唯一の因子であるが、同遺伝子のみでは制御機構の説明が困難であり、未知因子と複合体を形成して作用する事が予想される。本研究は、性染色体に依存しない配偶子の性差を規定するエピゲノム分子機構を、特にDnmt3Lと相互作用する因子に着目し、メチル化パターン形成制御機構の観点から明らかにすることを目的とした。上述のように、Dnmt3Lタンパク質と相互作用する候補因子(機能未知の新規遺伝子のため、以下候補Aと記す)を同定した。In vitroでこれらの因子を用いて配偶子のDNAメチル化パターン雌雄差形成を再現する事が不可能なため、候補A機能解析を目的に、まず先行して遺伝学的解析(ターゲティングマウスの作成)を現在準備している。並行して、候補Aタンパク質の機能を、特にDnmt3Lとの相互作用能の観点から、哺乳類培養細胞を用いた強制発現系で解析中である。強制発現系では、他種とのバイオインフォマティックな比較解析を利用して様々な欠失変異体を作成し、相互作用に必須の領域やアミノ酸の同定を試みている。

The sperm nucleus is similar to that of the egg, and the egg is similar to that of the individual. The result is that the DNA sequence is different from that of the male and female of the mating nucleus. Dnmt3L is the only factor necessary for the formation of the sex-difference between the DNA and the DNA of the partner. The purpose of this study is to define the molecular mechanism of sex chromosome dependence and the interaction between Dnmt3L and Dnmt3L, and to determine the mechanism of sex chromosome dependence and Dnmt3L interaction. The candidate factors for the above-mentioned Dnmt3L interaction are the same as the candidate factors for the new algorithm whose function is unknown. In vitro, the factor used to analyze the DNA of the partner is not possible, the candidate A function is analyzed, and the genetic analysis is prepared. In parallel, candidate A molecules function, especially Dnmt3L interaction energy, mammalian culture cells are used in the analysis of stress development system. Stress development is a process of comparative analysis, utilization, and interaction.

项目成果

Evolution of the vertebrate DNMT3 gene family:: a possible link between existence of DNMT3L and genomic imprinting

• DOI: 10.1159/000090817
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: CYTOGENETIC AND GENOME RESEARCH
• 影响因子: 1.7
• 作者: Yokomine, T.;Hata, K.;Sasaki, H.
• 通讯作者: Sasaki, H.

Loss of the maternal imprint in Dnmt3Lmat-/- mice leads to a differentiation defect in the extraembryonic tissue

• DOI: 10.1016/j.ydbio.2006.05.003
• 发表时间: 2006-09-15
• 期刊: DEVELOPMENTAL BIOLOGY
• 影响因子: 2.7
• 作者: Arima, Takahiro;Hata, Kenichiro;Wake, Norio
• 通讯作者: Wake, Norio

Stochastic imprinting in the progeny of Dnmt3L-/- females

• DOI: 10.1093/hmg/ddi475
• 发表时间: 2006-02-15
• 期刊: HUMAN MOLECULAR GENETICS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Arnaud, P;Hata, K;Kelsey, G
• 通讯作者: Kelsey, G

Mutations in DNA methyltransferase DNMT3B in ICF syndrome affect its regulation by DNMT3L.

• DOI: 10.1093/hmg/ddl059
• 发表时间: 2006-05
• 期刊: Human molecular genetics
• 影响因子: 3.5
• 作者: Zheng-Hua Xie;Yan-Nv Huang;Zhao-xia Chen;A. Riggs;Jian-ping Ding;H. Gowher;A. Jeltsch;H. Sasaki;K. Hata;Guo-Liang Xu

Dnmt3a2 targets endogenous Dnmt3L to ES cell chromatin and induces regional DNA methylation

• DOI: 10.1111/j.1365-2443.2006.01012.x
• 发表时间: 2006-10-01
• 期刊: GENES TO CELLS
• 影响因子: 2.1
• 作者: Nimura, Keisuke;Ishida, Chisaki;Kaneda, Yasufumi
• 通讯作者: Kaneda, Yasufumi