配偶子ゲノムの修飾機構と胚発生への影響

配子基因组的修饰机制及其对胚胎发育的影响

• 批准号: 15080208
• 负责人: 佐々木 裕之
• 金额: $ 77.18万
• 依托单位: National Institute of Genetics
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15080208/
• 关键词: 発生・分化; 遺伝学; ゲノムインプリンティング; DNAメチル化

最終年度にあたり、研究計画にそって以下の研究を行い、結果を取りまとめた。(1)DNAメチル化酵素Dnmt3aと補助因子Dnmt3Lに加えて、Dnmt3bが雄の配偶子形成過程で反復配列を修飾することが分かったので、その詳細な解析を完成させ報告した。また、生殖細胞特異的に発現するpiRNAに結合するPiwiファミリー蛋白質が、反復配列(とくにレトロトランスポソン)のメチル化に関わることを発見し報告した。(2)一方、Dnmt3bの欠損は雌雄の配偶子形成を阻害せず、仔の発生にも影響がないことが分かった。すなわち、反復配列のメチル化は受精後のDnmt3bの供給により回復される。現在投稿準備中である。(3)ゲノムワイドな脱メチル化が生じる卵割期に(Dnmt3aやDnmt3bではなく)Dnmt1がインプリントを維持することを証明できたので、論文にまとめた(投稿中)。最後に、(4)two-hybrid法にて上記メチル化酵素複合体と相互作用する因子を得るため、生殖細胞特異的ライブラリーを作成した。このライブラリーは、将来の研究において役立てる予定である。

The final year, the research plan, the following research activities, the results (1)DNA sequencing enzyme Dnmt3a, helper factor Dnmt3L, addition of Dnmt3b, modification of repeated alignment during male mate formation, and detailed analysis of Dnmt3a and Dnmt3b are reported. This paper reports the development of reproductive cell-specific piRNA binding to piRNA proteins and repeat alignment. (2)A party, Dnmt3b's lack of damage, male and female mate formation, child development and influence Dnmt3b supply after fertilization Now in preparation for submission. (3)Dnmt3a Dnmt3b Dnmt1 Dnmt 2 Dnmt 3 Dnmt 1 Dnmt 2 Dnmt1 Dnmt1 Dnmt 2 Finally,(4) the two-hybrid method is used to record the enzyme complex interaction factors, and to create germ cell-specific enzymes. This is the first time that we've been able to do this.

项目成果

Structural and functional analysis of a 0.5-Mb chicken region orthologous to the imprinted mammalian Ascl2/Mash2-Igf2-H19 region.

• DOI: 10.1101/gr.2609605
• 发表时间: 2005
• 期刊: Genome research
• 影响因子: 7
• 作者: T. Yokomine;H. Shirohzu;Wahyu Purbowasito;A. Toyoda;H. Iwama;K. Ikeo;T. Hori;S. Mizuno;M. Tsudzuki;Y. Matsuda;M. Hattori;Y. Sakaki;H. Sasaki

Role of DNA methyltransferases(Dnmts)in maintenance of the methylation imprint during mouse pre-implantation development

DNA甲基转移酶（Dnmts）在小鼠植入前发育过程中维持甲基化印记中的作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Hirasawa;R.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

再生医療教科書シリーズ,第3巻再生医療のための分子生物学(分担)

再生医学系列教材第3卷再生医学的分子生物学（共享）

• 发表时间: 2006
• 作者: 平澤竜太郎;佐々木裕之
• 通讯作者: 佐々木裕之

Genome imprinting mechanisms in the mouse germline and early embryos

小鼠种系和早期胚胎的基因组印记机制

• 发表时间: 2007
• 作者: Sasaki;H.
• 通讯作者: H.

マウスPIWIファミリーとエピジェネティクス制御

小鼠 PIWI 家族和表观遗传调控

• 发表时间: 2007
• 作者: 宮川さとみ;ほか
• 通讯作者: ほか