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筋強直性ジストロフィーの分子機構解明

强直性肌营养不良分子机制的阐明

基本信息

批准号：
16012213
负责人：
笹川昇
金额：
$ 1.92万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16012213/
关键词：
筋強直性ジストロフィートリプレット・リピート RNA機能獲得

项目摘要

3'側非翻訳領域やイントロン領域に遺伝子変異があり、通常の遺伝病の概念では説明できない筋強直性ジストロフィー(DM)の発症機構を解明することが当申請における課題である。遺伝子変異はCTGトリプレット・リピートやCCTGクゥアドラプル・リピートの異常伸長で説明されるが、翻訳産物に変異が入らないにもかかわらず優性の形式で発症するため、ゲノム発現機構のレベルで発症の原因が潜んでいる可能性がある。また症状が全身に渡っており、表現型としての症状には多岐にわたる遺伝子の異常が考えられる。これまでに私は、DMモデル細胞を用いたマイクロアレイ解析を行っており、リピート伸長下で発現量の変化する遺伝子群の探索を行ってきた。当該年度における研究の結果、リピート伸長下で発現量の減少した遺伝子群の中には転写因子AP-1の認識配列を持つものが多いことが分かった。更にプロモーター活性を測定するルシフェラーゼアッセイを行い、マイクロアレイの結果を生化学的にフィードバックして検証を行ったところ、確かにAP-1の活性が減少していることが示された。同時にリピートRNAに結合するRNA結合タンパク質を用いたスプライシングアッセイを行い、これらRNA結合タンパク質の機能を明らかにした。今回の研究により、DM発症の第一義にはRNA結合タンパク質が関与しており、表現型としてAP-1の下流にある遺伝子の関与が示唆されることが明らかになった。

3' Side non-translation field やイントロン eld に伝子変different があり、Normal の伝Diseaseの Concept ではExplanationできなThe ankylosing syndrome institution (DM) has a clear explanation of the disease and should apply for the project.缝子変一はCTGトリプレット・リピートやCCTGクゥアドラプル・リピートのExplanation of abnormal elongationされるが、Translation productに変が入らないにもかかわらず Superior form で発 syndrome するため、ゲノThe cause of the disease is the potential of the current mechanism.また Symptoms が systemic に crossing っており, phenotypic としての symptoms には多岐にわたる伝子の abnormal が考えられる.これまでにprivate, DMモデルcellを用いたマイクロアレイanalytic を行っており, リピートStretching under the で発 actual amount of の変化する缝子组のExploration を行ってきた. As a result of the year's における study, the current amount of で発under the リピートextension was reduced. The group's には転writes the factor AP-1's understanding of the arrangement をhold つものが多いことが分かった. Update the results of biochemical measurement of biochemical activity of にプロモターをにフィードバックして検证を行ったところ, confirmed that the activity of AP-1 is reduced and していることがshows された. At the same time, the RNA is combined with the RNA and the RNA is combined with the material.ングアッセイを行い、これらRNA combined with タンパク性のFUNCTION を明らかにした. This time's research is about the first meaning of DM disease, the RNA-binding quality of the disease, and the table. The current type of としてAP-1 is the obscene and obscene one.