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ドーパミン受容体D1/D2ダブルノックアウトマウスによる摂食行動の分子機構の解析

多巴胺受体D1/D2双敲除小鼠摄食行为的分子机制分析

基本信息

批准号：
16015310
负责人：
笹岡俊邦
金额：
$ 3.84万
依托单位：
National Institute for Basic Biology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、ドーパミン神経系が司る機能の一つである摂食行動に着目し、調節中枢の探索と分子機構の解明を目的として、ドーパミン受容体コンディショナル発現マウスの作成と解析を行った。ドーパミン神経系は摂食行動・運動機能の調節、神経・精神疾患の病態に深く関わり、ドーパミン受容体はD1型受容体とD2型受容体に大別される。D1型受容体とD2型受容体は正反対の情報伝達の性質を持つが、多くの場面で協働する。我々は、D1受容体(D1R)とD2受容体(D2R)の二重欠損マウスを作成すると生後8日目頃から哺乳量が低下し、摂食もみられず成熟前に死亡することを見いだした。摂食開始にはD1R及びD2Rを介する情報伝達の両方が必要であることを示している。そこでテトラサイクリン発現調節系を利用してコンディショナルD1R発現マウスをD1R/D2R二重欠損の遺伝背景のもとで作成した。2種類のトランスジェニックマウス、すなわち(a)D1Rプロモーターの制御でテトラサイクリントランスアクチベーターを発現するマウス、及び(b)テトラサイクリンオペレーターの制御でD1Rを発現するマウスを多数系統作成し、(a)マウス系統と(b)マウス系統の各組合せをD1R/D2R二重欠損の遺伝背景となるように掛合せた中から、D1R/D2R二重欠損の摂食異常と致死性をレスキューできる系統を複数作成できた。さらに、テトラサイクリン系薬剤,ドキシサイクリン(Dox)の投与によりD1R遺伝子発現が抑制されることが確認され、コンディショナルD1R遺伝子発現マウスの作成に成功した。今後、特定の時期にDoxを投与してドーパミン情報伝達を遮断し、摂食行動の変化を観察する。そして観察される摂食異常とD1R発現部位から摂食調節の中枢を探索し、その形態的特徴および情報伝達機能変化を明らかにする。

This study is aimed at exploring the function of the neurologic system and understanding the molecular mechanism of the receptor. The neurologic system is deeply related to the regulation of food movement and motor function, neurologic and mental diseases, and the receptor is mainly composed of D1-type receptor and D2-type receptor. Type D1 and D2 receptors have different information transmission properties, and different information transmission conditions. D1 receptor (D1R) and D2 receptor (D2R) are produced in a low lactation volume 8 days after birth. "Start of the day" means D1R and D2R. The D1R/D2R double loss transmission background is used to construct the transmission control system. 2. The types of D1R systems are: (a) D1R systems,(b) D1R systems,(c) D1R systems,(d) D1R systems,(e) D1R systems,(f) D1R systems,(g) D2R systems,(g) D1R systems,(g) D1R systems,(g) D2R systems,(g) D1R systems,(g) D1R systems D1R/D2R double loss "eclipse anomaly" lethality " In addition, the D1R gene generation was successfully suppressed by the injection of D1R gene (Dox) into the D1R gene system. In the future, Dox will be sent to the United States at a specific time to prevent the transmission of information and to monitor the transformation of food activities. The discovery of abnormal food and D1R, the exploration of food regulation center, the characteristics of food morphology and the transformation of information function are discussed.