情動機能発達におけるGABAの役割

GABA 在情绪功能发展中的作用

• 批准号: 16015315
• 负责人: 柳川 右千夫
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16015315/
• 关键词: 情動機能; GABA; トランスポーター; 誘導型ノックアウトマウス; トランスジェニックラット; 大腸菌人工染色体

GABAは、不安、攻撃性などの情動行動において中心的な役割を果たしている。情動機能発達における小胞型GABAトランスポーター(VGAT)あるいはGABAの役割を明らかにする目的でVGAT遺伝子の時期特異的な誘導型ノックアウトマウスの作成・解析を目指した。また、情動行動の解析や生理学的解析にはラットでの知見が豊富に蓄積されている。そこで、情動機能に関与するGABAあるいはGABAニューロンの役割を明らかにする目的で、ラットGABAニューロンを蛍光分子で標識したトランスジェニックラットの作成を行った。tetracycline-controlled transactivator(tTA)システムを利用した誘導型ノックアウトマウスとCre/loxPシステムを利用した誘導型ノックアウトマウスの異なる2種類について検討した。tTAシステムを機能させるには、VGAT cDNAの安定した発現が不可欠であるが、Flag tagを挿入したVGAT cDNAでは発現が認められなかった。一方、Cre/loxPシステムを利用した誘導型ノックアウトマウスでは、遺伝子標的法を用いてヘテロ接合体のマウスが作成された。情動の行動実験には、もどし交配と十分な匹数のヘテロ接合体およびホモ接合体のマウスが必要であり、そのために交配を行ない、繁殖させた。VGATは抑制性ニューロン特異的に発現する。VGAT遺伝子をコードする大腸菌人工染色体クローンに相同組み換えを利用して、黄色蛍光分子Venusを挿入したコンストラクトを作成し、このコンストラクトを導入したトランスジェニックラット(VGAT-Venusラット)を2系統樹立した。組織学的解析した結果、情動機能に関与する大脳皮質と海馬でGABAニューロンにVenus分子が発現していることを観察した。今後は、各発達段階におけるVGAT-Venusラットを用いて組織学的解析と電気生理学的解析を行い、情動機能発達におけるGABAの役割を明らかにする。

The な service at the にお て て center of GABA た, restlessness, and aggressive な <s:1> emotional action center reaps を fruits た て て る る る. Motivation can be 発 da に お け る small cell type GABA ト ラ ン ス ポ ー タ ー (VGAT) あ る い は GABA の "を cut Ming ら か に す る purpose で VGAT heritage 伝 child specific な の period induced type ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の is made, parsing を refers し た. Youdaoplaceholder0, emotional action <s:1> analysis や physiological analysis に ラットで ラットで <s:1> knowledge が abundance に accumulation されて る る る る. そ こ で, motivation can be に masato and す る GABA あ る い は GABA ニ ュ ー ロ ン の "を cut Ming ら か に す る purpose で, ラ ッ ト GABA ニ ュ ー ロ ン を 蛍 light molecular で logo し た ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク ラ ッ ト の made line を っ た. Tetracycline - controlled transactivator (tTA) シ ス テ ム を using し た induction type ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス と Cre/loxP シ ス テ ム を using し た induction type ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の different な る 2 kinds に つ い て beg し 検 た. TTA シ ス テ ム を function さ せ る に は, VGAT cDNA の settle し た 発 が now do not owe で あ る が, Flag tag を scions into し た VGAT cDNA で は 発 が now recognize め ら れ な か っ た. One party, Cre/loxP シ ス テ ム を using し た induction type ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で は, heritage 伝 を son mark method using い て ヘ テ ロ gametes の マ ウ ス が made さ れ た. Their hearts の action be 験 に は, も ど し mating と very な horse number の ヘ テ ロ gametes お よ び ホ モ gametes の マ ウ ス が necessary で あ り, そ の た め に mating を line な い, reproduction さ せ た. VGAT ニュ inhibitory ニュ ロ ロ specific に occurrence する. VGAT posthumous son 伝 を コ ー ド す る coliform artificial chromosome ク ロ ー ン に み in same group え を using し て, yellow light 蛍 molecular Venus を scions into し た コ ン ス ト ラ ク ト を し, consummate こ の コ ン ス ト ラ ク ト を import し た ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク ラ ッ ト (VGAT - Venus ラ ッ ト) を 2 system set up し た. Histological analysis し た result, emotion motivation can に masato and す る big 脳 と hippocampus cortex で GABA ニ ュ ー ロ ン に Venus molecular が 発 now し て い る こ と を 観 examine し た. Future は, each 発 Duan Jie に お け る VGAT - Venus ラ ッ ト を with い て histologic analysis と electric line analytical を い 気 physiology, motivation can be 発 da に お け る GABA の "を cut Ming ら か に す る.

项目成果

Development of stellate and basket cells and their apoptosis in mouse cerebellar cortex.

小鼠小脑皮质星状细胞和篮状细胞的发育及其凋亡。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Neurosci. Res. 50
• 作者: Yamanaka;H.;Yanagawa;Y.et al.
• 通讯作者: Y.et al.

Development of GABAergic neurons from the ventricular zone in the superior colliculus of the mouse

• DOI: 10.1016/j.neures.2004.11.011
• 发表时间: 2005-03
• 期刊: Neuroscience Research
• 影响因子: 2.9
• 作者: N. Tsunekawa;Y. Yanagawa;K. Obata

Activity-dependent maturation of excitatory synaptic connections in solitary neuron cultures of mouse neocortex

小鼠新皮质孤立神经元培养物中兴奋性突触连接的活动依赖性成熟

• 发表时间: 2005
• 期刊: Eur.J.Neurosci. 21
• 作者: Takada N.;Yanagawa;Y.;et al.
• 通讯作者: et al.

GABAergic neurons in inferior colliculus of the GAD67-GFP knock-in mouse: Electrophysiological and morphological properties

• DOI: 10.1016/j.neures.2004.12.019
• 发表时间: 2005-04-01
• 期刊: NEUROSCIENCE RESEARCH
• 影响因子: 2.9
• 作者: Ono, M;Yanagawa, Y;Koyano, K
• 通讯作者: Koyano, K