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性行動と母性行動の発達における神経伝達物質、GABAの役割

神经递质 GABA 在性行为和母性行为发展中的作用

基本信息

批准号：
17052002
负责人：
柳川右千夫
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

神経伝達物質GABAは、脳の性分化において重要な役割を果たしている。ラット新生児や乳児にGABA受容体に作用する薬物の投与が、成育後における雄の性行動や雌の母性行動に影響を与えることが報告されている。これは、発達時期のGABAが、成長後の性行動や母性行動に深く関与していることを示唆している。一方、GABAは、グルタミン酸脱炭酸酵素によって合成され、小胞型GABAトランスポーター(VGAT)によってシナプス小胞に蓄積された後にカルシウム依存性にシナプス間隙に放出される。本研究では、雄の性行動と雌の母性行動発達におけるGABAの役割を明らかにする目的で、tetracycline-controlled transactivator(tTA)システムを利用した誘導型VGATノックアウトマウスの作成を目指した。また、個体におけるVGATの役割を明らかにする目的で、昨年度作成した完全型VGATノックアウトマウスを解析した。誘導型VGATノックアウトマウスの作成には、VGAT遺伝子にtTA2をノックインした遺伝子改変マウス(VGAT-tTA2マウス)が必要である。そこで、VGAT遺伝子エクソン1にtTA2をノックインしたターゲティングベクターをES細胞に導入した。G418選択培地で生育した120個のES細胞のクローンを単離し、サザン法を用いて検討した結果、14個のクローンで相同組み換え体であることが判明した。相同組み換え体のESクローンを用いて、キメラマウスを複数作成した。これらのキメラマウスを用いて、最終的に誘導型ノックアウトマウスを作成する。完全型VGATノックアウトマウス胎児についてサンプル数を多く解析した結果、全例で口蓋裂と膀帯ヘルニアを観察した。これらの結果は、口蓋や腹壁の形成にもVGATが関与することを示している。従って、雄の性行動と雌の母性行動を解析するには、口蓋や腹壁の形成に影響を与えない誘導型ノックアウトマウスの利用が有効であることを示唆している。

The neurotransmitter GABA plays an important role in the sexual differentiation of hormones. Effects of chemicals on neonatal and maternal GABA receptors, postnatal male and female sexual activity, and postnatal female and male maternal activity The relationship between GABA and maternal behavior is deeply related to the development period, sexual behavior and maternal behavior. A side, GABA, GABA decarboxylase, GABA, G The purpose of this study was to explore the use of a tetracycle-controlled activator (tTA) in the development of GABA activity in both male and female sexual behavior. The purpose of VGAT service is to create a complete VGAT service analysis system. VGAT-tTA 2 is necessary for the production of inducible VGAT. VGAT is introduced into ES cells. G418 selection culture to give birth to 120 ES cells from the same group, the same group of ES cells from 14 different groups. The same group of people who want to change the ES can use it to create a number of things. This is the first time I've ever been able to do this. The complete VGAT has a lot of analysis results, and the whole case has a lot of analysis results. The result is that the flap is formed and the VGAT is closed. The analysis of male sexual behavior and female maternal behavior shows that the formation of female genital mutilation and abdominal wall is influenced by the induction of female genital mutilation.