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KSHV/HHV-8の潜伏期関連核抗原による宿主シグナル伝達の制御

KSHV/HHV-8 潜伏相关核抗原对宿主信号传导的控制

基本信息

批准号：
16017204
负责人：
藤室雅弘
金额：
$ 5.76万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16017204/
关键词：
ヘルペスウイルスがんエイズ潜伏感染カポジ肉腫移植診断

项目摘要

γ-ヘルペスウイルスに属すカポジ肉腫関連ヘルペスウイルス(KAHV)は感染時においてウイルスDNAの維持と宿主細胞のがん化に関与する潜伏感染関連核抗原(LANA)を発現する。LANAはそのC末端領域にセリン・スレオニンキナーゼGSK3β結合配列を有し、さらに、LANAのN末端領域にGSK3βのリン酸化予想配列(S/TxxxS/T)を7つ持つ。我々はLANAのGSK3βによるリン酸化部位と両者の結合部位の同定を行なった。解析の結果、LANA219番目SerがGSK3βのリン酸部位であることが明らかとなった。このGSK3βによるLANAのリン酸化はMAPK(p38)、CKIのプライミングリン酸化依存的に行なわれていた。さらに、LANA219番Serのリン酸化はLANA自身の分解に関与していた。また、Ser219リン酸化体LANAに特異的に結合する細胞性蛋白質が複数存在することも明らかにした。正常細胞において、AxinはGSK3βとβ-カテニンを互いに繋ぎ止めるためにアダプター蛋白質として機能する。本研究において、LANA蛋白も、AxinのGSK3β結合配列(GSK-BD)をLANA自身のC末端に有していることを明らかにした。また、LANAのGSK-BD内に位置するLue1132をProに置換した点変異体LANAはGSK3βとの結合能を消失した。さらに、GSK3β分子内のLANA結合部位を明らかにするため、点変異体GSK3βを用いて解析したところ、GSK3β分子の96番目Arg(基質認識部位)と291番目Phe(Axin結合部位)の変異体GSK3βはLANAと結合できないことが明らかとなった。この96番目Argと291番目Phe変異体GSK3βはAxinとも結合できないことが既に報告されており、LANAとAxinはGSK3β分子の同じ領域に結合することが証明された。

Gamma-ray bacteria were isolated from meat and meat samples during infection. When infected, the host cells were detected by DNA and latent infection was detected by nuclear antigen (LANA). The combination of GSK3 β and GSK3 β in the C-terminal domain of LANA has been acidified in the N-terminal domain of GSK3 β to the desired column (S/TxxxS/T). We use LANA GSK3 β to treat the acidified site. The combination site is the same as that of the acid site. The results were analyzed and the acid sites of Ser GSK3 β were analyzed by LANA219. GSK3 β, LANA, acidify, MAPK (p38), CKI, LANA, acidify, acid, acid. LANA219, Ser, acidify, LANA itself, decompose, decompose, and treat. The complex number of cellular proteins in the acidified bodies of Ser219 and Ser219 was found to be sensitive to the complex of cellular proteins. Normal cells and Axin GSK3 β-β In this study, LANA protein, Axin protein, Axin protein β binding column (GSK-BD), the C-terminal region of LANA was detected in this study. The combination of the location of Lue1132, the location of LANA, the location of LANA and the location of GSK-GSK can disappear. The intramolecular LANA binding sites of GSK3 β and Axin β were identified by the combination of GSK3 β LANA and GSK3 β. The molecular weight of LANA β was analyzed by the molecular analysis of GSK3 β, and the molecular structure of GSK3 β was analyzed by the molecular analysis of GSK3 β LANA. The combination of Arg β-Axin and LANA-Axin-GSK3 β molecules in the same field shows that both GSK3 β and GSK3 β molecules are in the same field.

项目成果

期刊论文数量（23）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The role of Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus in oncogenesis

卡波西肉瘤相关疱疹病毒在肿瘤发生中的作用

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
生化学 76
影响因子：
0
作者：
I.Ohmukai;H.Takeda;M.Hamasaki;K.Numa;S.Adachi;T.Nakamura;M.Demura;M.Sato;M.Mizuguchi;M.Kubo;M.Yoshida et al.;M.Watanabe et al.;M.Watanabe et al.;M.Watanabe et al.;Fujimuro M. et al.;Fujimuro M. et al.;Fujimuro M. et al.;Bae BI.et al.;Hara MR. et al.;Tsukamoto S. et al.;Tsukamoto S.;Fujimuro M.;Fujimuro M.
通讯作者：
Fujimuro M.

マルチプレックスPCRを用いたヘルペスウイルス遺伝子検出法

使用多重PCR的疱疹病毒基因检测方法