ヘルペスウイルス感染による宿主DECODE回路の制御

疱疹病毒感染对宿主解码电路的调节

基本信息

  • 批准号:
    17054001
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.11万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

KSHVが発現する潜伏期核抗原(LANA)は、KSHVが関与する全ての悪性腫瘍で強い発現が観察され、宿主のがん化を誘導する。また、LANEは、そのN末端側で宿主染色体と結合し、C末端側でウィルスDNAと結合することで、ウィルスDNAの維持・複製を行う。我々は、LANAの結合蛋白質としてELL(Eleven Lysine-rich Leukemia)、Ubc9、SUMO1を向定している。ELL遺伝子は急性骨髓性白血病で転座を起こしているがん遺伝子である。ELL蛋白質はRNA polymerase IIの転写伸長活性の促進や、p53のアポトーシス活性の抑制に関与している。本研究では、LANAの共発現によりELLの翻訳後修飾が促進されることを見出したので、この翻訳後修飾について解析を行なった。KSHV感染PEL細胞、ウイルス非感染B細胞、EBV感染B細胞のELLの翻訳後修飾を解析した結果,PEL細胞において約40%の内在性ELLが翻訳後修飾を受けていた。次に、過剰発現系によるSUMO1化アッセイの結果、LANAの共発現依存的に、ELLのSUMO1化が強く促進されることが明らかになった。また、LANAとELLの各種欠失変異体を用いて両者の結合様式を解析した結果、LANAの1043〜1147アミノ酸の領域、ELLの61〜376アミノ酸と494〜618アミノ酸の領域が両者の結合に重要であることが明らかになった。さらに、ELL結合部(C末端側領域)を欠失させたLANA変異体ではELLのSUMO1化促進は観察されなかった。以上の結果から、LANAはELL、Ubc9及びSUMO-1をリクルートするプラットフォーム分子、つまり、SUMO1リガーゼとして機能すると考えられる。
Latent nuclear antigen (LANA) expression of KSHV is associated with strong detection of KSHV and induction of KSHV in all sex tumors. The LANE gene binds to the host chromosome on the N-terminal side, binds to the host DNA on the C-terminal side, and maintains and replicates the host DNA. I, LANA and binding proteins such as ELL(Eleven Lysine-rich Leukemia), Ubc9 and SUMO1 are stable. ALL GENETIC LEUKEMIA ELL protein is involved in the promotion and inhibition of RNA polymerase II gene elongation activity and p53 gene expression. In this study, the co-occurrence of LANA was promoted by the post-inversion modification of ELL. The results of post-translational modification of ELL in KSHV infected PEL cells, non-infected B cells, and EBV infected B cells showed that approximately 40% of intrinsic ELL in PEL cells were post-translational modified. Second, the development of SUMO1 is the result of LANA's co-development, ELL's SUMO1 is the strong promotion of WELL's development. The analysis results of the combination formula of LANA and ELL are as follows: LANA has 1043 ~ 1147 amino acids, ELL has 61 ~ 376 amino acids, ELL has 494 ~ 618 amino acids, ELL has 61 ~ 376 amino acids, ELL has 494 ~ 618 amino acids, ELL has 61 ~ 376 amino acids, ELL has 61 ~ 376 amino acids, ELL has 61 ~ 618 amino acids, ELL has 61 ~ 376 amino acids, ELL has 61 ~ 618 amino acids, ELL has 61 ~ 376 amino acids, ELL has 61 ~ 618 amino acids, ELL has 61 ~ 376 amino acids, ELL has 61 ~ 618 amino acids, ELL has 61 ~ 61 amino acids, ELL has 61 ~ 618 amino acids, ELL has 61 ~ 61 amino acids. Well, the ELL junction (C-terminal domain) is missing. LANA is different. Well's SUMO1 promoter is missing. As a result of the above, LANA will not be able to perform the functions of ELL, Ubc9 and SUMO-1.

项目成果

期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Regulation of the interaction between glycogen synthase kinase 3 and the Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus latency-associated nuclear antigen
  • DOI:
    10.1128/jvi.79.16.10429-10441.2005
  • 发表时间:
    2005-08-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.4
  • 作者:
    Fujimuro, M;Liu, JY;Hayward, SD
  • 通讯作者:
    Hayward, SD
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基于多重 PCR 的 DNA 阵列可同时检测三种人类疱疹病毒:EBV、CMV 和 KSHV。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小林美穂;鈴木康弘;佐藤靖史;佐藤靖史;佐藤靖史;Fujimuro M.et al.
  • 通讯作者:
    Fujimuro M.et al.
p53 mediates cellular dysfunction and behavioral abnormalities in Huntington's disease
  • DOI:
    10.1016/j.neuron.2005.06.005
  • 发表时间:
    2005-07-07
  • 期刊:
  • 影响因子:
    16.2
  • 作者:
    Bae, BI;Xu, H;Sawa, A
  • 通讯作者:
    Sawa, A
Involvement of polyubiquitin chains via specific chain linkages in stress response in mammalian cells
  • DOI:
    10.1248/bpb.28.2315
  • 发表时间:
    2005-12-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2
  • 作者:
    Fujimuro, M;Nishiya, T;Yokosawa, H
  • 通讯作者:
    Yokosawa, H
S-Nitrosylated Glyceraldehyde-3-Phosphate Dehydrogenase Initiates Apoptotic Cell Death By Nuclear Translocation Following Siah1 Binding.
S-亚硝基化甘油醛-3-磷酸脱氢酶通过 Siah1 结合后的核易位启动细胞凋亡。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Keiko;H;Junji;I;Massyuki;Y;Keiji;T;Akiyoshi;F.;山形一行・大徳浩照・高橋悠太・久武幸司・加香孝一郎・向井秀仁・深水昭吉;高橋悠太・大徳浩照・山形一行・廣田恵子・石井直明・深水昭吉;圓谷美香・村山典子・大徳浩照・深水昭吉;坂巻純一・大徳浩照・吉用賢治・益谷美都子・三輪正直・深水昭吉;吉用賢治・大徳浩照・深水昭吉;白川拓真・平賀秀明・新谷奈津美・加香孝一郎;中山仁景;深水昭吉;山形一行・大徳浩照・高橋悠太・久武幸司・加香孝一郎・向井秀仁・深水昭吉;山形一行・大徳浩照・高橋悠太・久武幸司・加香孝一郎・向井秀仁・深水昭吉;山形一行・大徳浩照・高橋悠太・久武幸司・加香孝一郎・向井秀仁・深水昭吉;廣田恵子・石田純治・深水昭吉;Fujimuro M. et al.;深水昭吉;Fujimuro M. et al.;深水昭吉;Fujimuro M. et al.;深水昭吉;Fujimuro M. et al.;Bae BI.et al.;深水昭吉;Hara MR. et al.
  • 通讯作者:
    Hara MR. et al.
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