パラインフルエンザウイルスの抗インターフェロン蛋白質

副流感病毒抗干扰素蛋白

• 批准号: 16017236
• 负责人: 後藤 敏
• 金额: $ 5.63万
• 依托单位: University of Fukui
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16017236/
• 关键词: パラインフルエンザウイルス; インターフェロン; 抗インターフェロン蛋白質; V蛋白質; C蛋白質; MDA5; PKR; STAT; センダイウイルス; STAT1; 脱リン酸化

ウシパラインフルエンザ3型ウイルス(PIV3)のインターフェロン(IFN)アンタゴニストを同定し、その抗IFN機構を1型ウイルス(PIV1)(センダイウイルス)と比較した。PIV1とPIV3のV蛋白質は、いずれもdsRNAのセンサーであるMDA5を介するシグナルをブロックすることによりIFN-β産生誘導を抑制した(投稿準備中)。しかし、同じdsRNAのセンサーであるRIG-Iを介するシグナルを抑制する能力はなかった。PIV3のP遺伝子がコードするP蛋白質、V蛋白質、C蛋白質、D蛋白質のJAK-STAT経路阻害能を検討した結果、主たるJAK-STAT経路阻害活性は、C蛋白質が担っていることがわかった。PIV3 C蛋白質は、IFNの種類によらずSTATsのリン酸化を阻害する(投稿準備中)。一方、PIV1 C蛋白質は、IFN-α刺激によるSTAT2のチロシンリン酸化を阻害するが、IFN-γ刺激によるSTAT1リン酸化は阻害しない。しかし、IFN-γ刺激によって生じたリン酸化STAT1のGASへの結合を阻害する。パラミクソウイルス亜科全体でみると、MDA5経路の阻害を担っている蛋白質は共通しており、いずれもV蛋白質であった。一方、JAK-STAT経路の阻害活性については、V蛋白質が担うRubulavirus, Avulavirus属とPとV蛋白質が担うMorbillivirus, Henipavirus属とC蛋白質が担うRespirovirus属の3つのグループに分類された。以上から、JAK-STAT経路阻害能は、進化上、MDA5経路阻害能よりも新しく出現した抗IFN能であることが推測された。本研究では、さらに、PIV1 C蛋白質の第三の抗IFN活性として、感染細胞におけるPKRの活性化(リン酸化)阻害能の存在を明らかにした(投稿準備中)。

The anti-IFN mechanism of type 1 interferon (PIV1) is more stable than that of type 3 interferon (PIV3). PIV-1 and PIV-3 proteins inhibit IFN-β production in the presence of MDA5. RIG-I is the only way to suppress the virus. PIV3 protein protein is the most important component of protein P, protein V, protein C, protein D JAK-STAT pathway inhibition activity. PIV3C protein is a inhibitor of STATs by type and IFN (submission preparation). PIV-1 C protein inhibits STAT2 phosphorylation and STAT1 phosphorylation in response to IFN-α stimulation IFN-γ stimulation inhibits the binding of GAS to STAT1. All the proteins in the MDA5 pathway are common to all the proteins in the family. One side, JAK-STAT pathway inhibition activity, V protein Rubulavirus, Avulavirus genus P V protein Morbillivirus, Henipavirus genus C protein Respirovirus genus 3 JAK-STAT pathway resistance, evolution, MDA5 pathway resistance, new IFN resistance, speculation In this study, the third anti-IFN activity of PIV1C protein and the existence of PKR activation inhibition in infected cells were revealed (submission preparation).

项目成果

Inhibition of the gamma interferon response by a Sendai virus C protein mutant with no STAT1-binding ability

无 STAT1 结合能力的仙台病毒 C 蛋白突变体对 γ 干扰素反应的抑制

• 发表时间: 2004
• 期刊: FEBS Letters 567
• 作者: Gotoh;B.
• 通讯作者: B.

C and V proteins of Sendai virus target signaling pathways leading to IRF-3 activation for the negative regulation of interferon-β production

• DOI: 10.1016/j.virol.2004.04.025
• 发表时间: 2004-07-20
• 期刊: VIROLOGY
• 影响因子: 3.7
• 作者: Komatsu, T;Takeuchi, K;Gotoh, B
• 通讯作者: Gotoh, B