パラミクソウイルスの自然免疫回避機構

副粘病毒先天免疫逃避机制

• 批准号: 14021036
• 负责人: 後藤 敏
• 金额: $ 3.46万
• 依托单位: 福井医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14021036/
• 关键词: パラミクソウイルス; インターフェロン; シグナル伝達; アクセサリー蛋白質; C蛋白質; 自然免疫; STATs; 免疫回避

1.センダイウイルス(SeV)によるインターフェロン(IFN)-α応答阻害機構を分子レベルで解明した。種々のSeV C蛋白質mutantを構築し、解析した。SeVの抗IFN能には、C蛋白質以外の他のウイルス蛋白質が必要でないことを確認した。さらに、次のことを明らかにした。(1)C蛋白質は、IFNシグナル伝達分子STAT1と結合するが、その結合領域は、C蛋白質C端半分にある。(2)IFN-αシグナル伝達阻害機構の本質は、STAT2のチロシンリン酸(pY)化抑制にある。IFN-αが細胞膜レセプターに結合すると、STAT2、STAT1がpY化され、IFN誘導遺伝子が活性化される。IFN-α応答抑制能を持つC mutantすべてがSTAT1結合能、STATs(STAT1、STAT2)pY化抑制能を示した。mutantのIFN-α応答抑制能は、直接結合しているSTAT1よりも、むしろSTAT2のpY化抑制能によく相関した。感染細胞でも、この相関はあてはまった。(3)STAT2のpY化抑制にC-STAT1結合が貢献している。シグナル伝達上の分子で、STAT1以外にCに直接結合する分子は観察されず、CによるSTAT2のpY化抑制はSTAT1の存在により増強した。2.IFN-γ応答阻害においては、C-STAT1結合が、gamma-activated sequence(GAS)との結合を妨げている可能性が示唆された。C蛋白質によるIFN-γ刺激STAT1pY化抑制は不完全であり、その下流に、本質的な阻害機構が存在する。STAT1がpY化されるとpY-STAT1dimer(GAF)が形成され、GASsiteに結合してIFN誘導遺伝子が活性化される。IFN-γ応答抑制能をもつC蛋白質C端半分のfragmentは、pY-STAT1とGASとの結合を阻害した。

1. セ ン ダ イ ウ イ ル ス (SeV) に よ る イ ン タ ー フ ェ ロ ン (IFN) - alpha 応 a resistance against institutions を molecular レ ベ ル で interpret し た. The 々 <s:1> SeV C protein mutantを constructs <s:1> and resolves た た. SeV <s:1> anti-ifn can に, and in addition to C protein, it can also <s:1> ウ, <s:1>, ス and ス proteins が. It is necessary to confirm でな, た, とを, とを, とを and た. Youdaoplaceholder0, then とを とを Ming らに に た た. (1) C protein は, IFN シ グ ナ ル 伝 operatives STAT1 と combining す る が, そ の protein binding domain は, C C end half に あ る. (2)IFN-αシグナ 伝 伝 伝 inhibits the <s:1> essence of the harmful mechanism, and STAT2 <s:1> チロシ <s:1> リ <s:1> acidification (pY) is inhibited にある. Interferons alpha が membrane レ セ プ タ ー に combining す る と, STAT2, STAT1 が pY the さ れ, IFN induction but 伝 が activeness さ れ る. The inhibitory energy of IFN-α応 is を. The binding energy of C mutant is すべてが. The inhibitory energy of STATs(STAT1, STAT2) pyylation is を. Mutant の interferons alpha 応 answer can inhibit は, direct combination し て い る STAT1 よ り も, む し ろ STAT2 の pY change can inhibit に よ く phase masato し た. The infected cells are related to で で, <s:1> and あて and あて. (3)STAT2 <s:1> pyylation inhibits にC-STAT1 binding が contribution て て る. シ グ ナ ル 伝 で の molecules on, outside STAT1 に C に directly combined す る molecular は 観 examine さ れ ず, C に よ る STAT2 の pY the inhibition は STAT1 の is に よ り raised strong し た. 2. IFN - gamma 応 a resistance against に お い て は, C - STAT1 combining が, gamma - activated sequence (GAS) と の combining を hinder げ て い が る possibility in stopping さ れ た. Protein C に よ る IFN gamma stimulate STAT1pY to inhibit は incomplete で あ り, そ の obscene に, な resistance against the nature of institutions exist が す る. STAT1 が pY the さ れ る と pY - STAT1dimer (GAF) が form さ れ, GASsite に combining し て IFN induced heritage 伝 son が activeness さ れ る. IFN-γ応 inhibits the を を of C protein, the c-terminal half of the <s:1> fragment of C protein, and the pY-STAT1とGASと <s:1> binds to を to block <s:1> た.

项目成果

Gotoh, B., et al.: "The STAT2 activation process is a crucial target of Sendai virus C protein for the blockade of alpha interferon signaling"Journal of Virology. 77・6. 3360-3370 (2003)

Gotoh, B., et al.：“STAT2 激活过程是仙台病毒 C 蛋白阻断 α 干扰素信号传导的重要靶点”Journal of Virology 77·6 (2003)。

Gotoh, B., et al.: "Paramyxovirus strategies for evading the interferon response"Reviews in Medical Virology. 12・6. 337-357 (2002)

Gotoh, B. 等人：“逃避干扰素反应的副粘病毒策略”医学病毒学评论 12・6（2002）。