パラミクソウイルスの自然免疫回避機構

副粘病毒先天免疫逃避机制

• 批准号: 13226032
• 负责人: 後藤 敏
• 金额: --
• 依托单位: 福井医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13226032/
• 关键词: パラミクソウイルス; インターフェロン; シグナル伝達; アクセサリー蛋白質; C蛋白質; 自然免疫; STATs; 免疫回避

1、センダイウイルス(SeV)C蛋白質の単独発現細胞を樹立した。SeVのインターフェロン(IFN)シグナル伝達阻害機構の主役は、C蛋白質であり、C蛋白質以外のウイルス蛋白質は必須でないことを確認した。2、IFNが細胞膜上のレセプターに結合するとチロシンリン酸(pY)化を通してSTATsが活性化される。感染初期には、IFN-α/β、IFN-_γどちらの刺激に対してもSTATsのpY化が抑制されていた。このpY化抑制は感染初期に重要な役割を果たしていると考えられた。一方、IFNにより感染細胞を持続的に刺激すると、添加後数時間からpY-STATsレベルの上昇がみられ、その後pY-STATsが長時間検出される。通常、非感染細胞では、脱リン酸化過程が働き、pY-STATsのレベルの上昇は一過性で数時間後には消失する。このpY-STATs蓄積現象の解析から、感染細胞ではSTATの脱リン酸化過程が阻害されていることを明らかにした。感染中期には、IFN-_αに対するSTATsのpY化抑制が解除されること、さらに、IFNγに対しては解除はないものの、リークが存在することから、STATsリン酸化過程の下流に、より本質的な阻害機構が存在することが明らかとなった。SeV感染によるセリンリン酸化抑制によって、IFNシグナル伝達の阻害を説明することはできなかった。リン酸化に対するSeVのこれらの影響は、すべてC蛋白質の機能であった。3、感染細胞extract中のStat1やpY-Stat1は低塩濃度のbufferの中で高分子複合体になる。この高分子複合体形成に関わるウイルス因子がC蛋白質であることを明らかにした。下流の第2の阻害機構と脱リン酸化抑制現象、そしてこの高分子複合体形成との間には、密接な関係があることが示唆された。

1. The establishment of a cell with unique expression of (SeV)C protein It is confirmed that protein C is the main component of the SeV's INTA-FONTANRON (IFN) detection mechanism, and it is necessary to detect proteins other than protein C. 2. IFN binds to the cell membrane and activates STATs. In the early stage of infection, IFN-α/β and IFN-γ were stimulated to inhibit the expression of pY in STATs. This is an important part of the process. In addition, IFN can stimulate the growth of infected cells continuously, increase the number of pY-STATs after addition, and increase the number of pY-STATs after addition for a long time. Normally, non-infected cells undergo deacidification, and pY-STATs rise transiently for a few minutes before disappearing. Analysis of the accumulation of pY-STATs in infected cells and the inhibition of STATs acidification In the middle stage of infection, IFN-α-mediated STATs pY-mediated inhibition is removed, and IFN-γ-mediated inhibition is removed, and there is an intrinsic downstream inhibition mechanism for STATs pY-mediated acidification. SeV infection is caused by the inhibition of IFN-γ and the inhibition of IFN-γ. The effect of acidification on the function of C protein 3. Stat1 and pY-Stat1 in the infected cell extract are polymer complexes in the buffer at low concentrations. The formation of polymer complexes is related to the protein C. The second barrier mechanism of the downstream is the inhibition of acidification, the formation of polymer complexes, and the close relationship between them.

项目成果

Gotoh, B., et al.: "(minireview)Paramyxovirus accessory proteins as interferon antagonists"Microbiology and Immunology. 45. 787-800 (2001)

Gotoh, B. 等人：“（小型评论）作为干扰素拮抗剂的副粘病毒辅助蛋白”微生物学和免疫学。

Komatsu, T., et al.: "Sendai virus C protein impairs both phophorylation and dephosphorylation processes of Stat1"FEBS Letters. 511(1-3). 139-144 (2002)

Komatsu, T. 等人：“仙台病毒 C 蛋白会损害 Stat1 的磷酸化和去磷酸化过程”FEBS Letters。