パラインフルエンザウイルスのインターフェロン産生制御機構

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センダイウイルス(SeV)のC蛋白質とV蛋白質は、ともに、インターフェロン(IFN)-β産生を負に制御する。この制御機構として次のことを明らかにした。1.C、V両蛋白質は、SeV感染に伴うIFN-β遺伝子の転写活性化を抑制し、IFN-β産生を負に制御する。2.SeV感染におけるIFN-β誘導抑制には、C、V両蛋白質によるIRF-3の活性化抑制が重要である。IFN-β遺伝子の転写因子として重要なIRF-3、NF-κB、ATF-2/c-Junの活性化を検討した。Cノックアウトウイルス(C(-))やVノックアウトウイルス(V(-))でみられるIRF-3の活性化は、親株では抑制されていた。3.C、V両蛋白質は、RNA合成抑制能とは別に、IRF-3とNF-κBの活性化経路そのものを阻害する能力をもつ。単独発現C、V蛋白質は、2重鎖RNAあるいはニューカッスル病ウィルス(NDV)によるIFN-β産生誘導とIRF-3、NF-κBの活性化を抑制した。4.C、V両蛋白質は、IRF-3のリン酸化に至る経路を標的としている。C(-)あるいはV(-)感染細胞で見られるIRF-3のリン酸化と2量体形成は、親株感染細胞では抑制されていた。また、C蛋白質(Y1あるいはY2)安定発現細胞においても、NDV感染によるIRF-3のリン酸化と2量体形成は、抑制されていた。5.IFN-β誘導を阻止する活性は、C蛋白質のC末端半分に存在する。6.C蛋白質のIFN応答阻害能とIFN-β産生阻害能は、互いに独立した能力である。F170S変異をもつC^<F170S>変異蛋白質は、IFN-α応答阻害能を喪失していたが、IFN-β誘導阻害能を保持していた。7.C、V蛋白質ともにSeV感染に伴うアポトーシスを抑制する。C(-)あるいはV(-)感染細胞のアポトーシスは、親株に比べて促進していた。