パラインフルエンザウイルスのインターフェロン産生制御機構

副流感病毒干扰素产生控制机制

• 批准号: 15019034
• 负责人: 後藤 敏
• 金额: $ 3.26万
• 依托单位: 福井医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15019034/
• 关键词: パラインフルエンザウイルス; センダイウイルス; インターフェロン産生; アクセサリー蛋白質; C蛋白質; V蛋白質; IRF-3; NF-κB

センダイウイルス(SeV)のC蛋白質とV蛋白質は、ともに、インターフェロン(IFN)-β産生を負に制御する。この制御機構として次のことを明らかにした。1.C、V両蛋白質は、SeV感染に伴うIFN-β遺伝子の転写活性化を抑制し、IFN-β産生を負に制御する。2.SeV感染におけるIFN-β誘導抑制には、C、V両蛋白質によるIRF-3の活性化抑制が重要である。IFN-β遺伝子の転写因子として重要なIRF-3、NF-κB、ATF-2/c-Junの活性化を検討した。Cノックアウトウイルス(C(-))やVノックアウトウイルス(V(-))でみられるIRF-3の活性化は、親株では抑制されていた。3.C、V両蛋白質は、RNA合成抑制能とは別に、IRF-3とNF-κBの活性化経路そのものを阻害する能力をもつ。単独発現C、V蛋白質は、2重鎖RNAあるいはニューカッスル病ウィルス(NDV)によるIFN-β産生誘導とIRF-3、NF-κBの活性化を抑制した。4.C、V両蛋白質は、IRF-3のリン酸化に至る経路を標的としている。C(-)あるいはV(-)感染細胞で見られるIRF-3のリン酸化と2量体形成は、親株感染細胞では抑制されていた。また、C蛋白質(Y1あるいはY2)安定発現細胞においても、NDV感染によるIRF-3のリン酸化と2量体形成は、抑制されていた。5.IFN-β誘導を阻止する活性は、C蛋白質のC末端半分に存在する。6.C蛋白質のIFN応答阻害能とIFN-β産生阻害能は、互いに独立した能力である。F170S変異をもつC^<F170S>変異蛋白質は、IFN-α応答阻害能を喪失していたが、IFN-β誘導阻害能を保持していた。7.C、V蛋白質ともにSeV感染に伴うアポトーシスを抑制する。C(-)あるいはV(-)感染細胞のアポトーシスは、親株に比べて促進していた。

C protein and V protein of the protein (SeV) are negatively controlled by IFN-β production. This is the first time I've ever seen such a thing. 1. C, V protein and SeV infection are associated with inhibition of IFN-β gene activity and negative inhibition of IFN-β production. 2. Inhibition of IFN-β induction by SeV infection is important for inhibition of IRF-3 activation by C, V proteins. IFN-β gene transcription factors are important for the activation of IRF-3, NF-κB and ATF-2/c-Jun. C(-) V (-) C(-) V(-) V(-) V ( 3. The ability of C and V protein to inhibit RNA synthesis, IRF-3 and NF-κB activation pathway. Only C and V proteins were found to inhibit the induction of IFN-β production and the activation of IRF-3 and NF-κB in the presence of NDV. 4. C and V proteins are involved in the process of IRF-3 acidification. C(-)-V(-)-infected cells were found to be inhibited by IRF-3-induced acidification. C protein (Y1, Y2) stabilizes the development of cellular processes, and inhibits the formation of IRF-3 and IRF-2 in NDV infected cells. 5. IFN-β-induced inhibition of activity and the presence of C-terminal half of C protein. 6. IFN-β production inhibition ability and IFN-β production inhibition ability of C protein are independent of each other. F170S is different from C^<F170S>-protein, IFN-α induced inhibition is lost, IFN-β induced inhibition is maintained. 7. C, V protein and SeV infection are associated with the suppression of virus infection. C(-) and V(-) infected cells were isolated and promoted.

项目成果

後藤 敏: "ウイルスによるインターフェロン誘導の抑制 IRF-3の活性化を抑制するウイルス"蛋白質 核酸 酵素. 49・4. 511-516 (2004)

Satoshi Goto：“病毒对干扰素诱导的抑制：抑制IRF-3激活的病毒”蛋白质核酸酶49·4（2004）。

Gotoh, B.: "The STAT2 activation process is a crucial target of Sendai virus C protein for the blockade of aloha interferon signaling."Journal of Virology. 77・6. 3360-3370 (2003)

Gotoh, B.：“STAT2 激活过程是仙台病毒 C 蛋白阻断 Aloha 干扰素信号传导的重要靶标。”病毒学杂志 77・6 (2003)。

Gotoh, B.: "The C-terminal half-fragment of the Sendai virus C protein prevents the gamma-activated factor from binding to a gamma-activated sequence site."Virology. 316・1. 29-40 (2003)

Gotoh, B.：“仙台病毒 C 蛋白的 C 末端半片段可防止 γ 激活因子与 γ 激活序列位点结合。”病毒学 316・1 (2003)。