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ヒト・マラリア原虫の赤血球内寄生を支える膜分子基盤に関する研究

支持人类疟原虫红细胞内寄生的膜分子基础研究

基本信息

批准号：
16017264
负责人：
森山芳則
金额：
$ 4.86万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

1.ヒト・マラリア原虫P.falciparumのV-ATPase C subunitのcDNAをクローン化した。このcDNAは酵母の相同遺伝子欠失株においてC subunit機能を相補した。マラリア原虫のcDNAが酵母のcDNAと相補することがわかったのはこれが最初であり、マラリア原虫V-ATPaseの機能解明に大きく前進した。この仕事はBBAに発表した。2.細菌からヒトまで普遍的に存在すると考えられる新しい薬剤耐性トランスポーター(multidrug and toxic compound extrusion, MATE)を発見した。このトランスポーターは細菌ではカチオン性抗菌物質を細胞外に排出するが、ヒトなどのほ乳類においては腎臓尿細管のアピカル部位や肝臓の微少胆管に存在しており、有機カチオン系の薬剤や代謝老廃物の排出を司っている。この他、代謝性の疎水性物質(例えば、性ホルモン類や脂溶性ビタミン類)の体内動態にも関与していると考えられる。この仕事はPNASに発表した。3.このMATE型トランスポーターの機能必須残基を決定した。MATE型トランスポーターは他のトランスポーターと異なりコンセンサス配列が存在しない。しかし、我々は900近くのゲノム・バンクに登録された配列よりその構造を推定した。関連業績はPNASに発表した。またTrends in Pharmacol.Sciに投稿中である。4.原虫類におけるこのトランスポーター遺伝子を解析した。関連業績はTrends in Pharmacol.Sciに投稿中である。5.特にP.falciparumにおけるMATE transporter遺伝子を同定しつつある。マラリア原虫の抗マラリア薬耐性を説明するトランスポーターと考えている。鋭意研究を進めている。

1. The cDNA of the V-ATPase C subunit of P. falciparum was transformed into a protein. This cDNA complements the function of the C subunit in yeast. The function of V-ATPase is explained in detail. This is the first time that the BBA has issued a statement. 2. The presence of bacteria is widespread, and new drug and toxic compound extrusion (MATE) is emerging. The bacteria are responsible for the extracellular excretion of antibacterial substances, including those found in the kidneys, urine tubules, liver and bile ducts. The in vivo dynamics of these other, metabolic and aqueous substances (e.g., lipid, lipid) The PNAS report was issued. 3. The MATE type is determined by the residues necessary for the function. The MATE type is different from the other types. The MATE type is different from the other types. The structure of the 900-year-old was estimated. Related results are reported in PNAS. Trends in Pharmacol. 4. Protozoan species analysis Trends in Pharmacol.Sci. 5. P. falciparum MATE transporter A description of the parasite resistance Be determined to study and advance.