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小胞型グルタミン酸トランスポーターのシナプス小胞へのターゲッティング機構

囊泡谷氨酸转运蛋白突触囊泡的靶向机制

基本信息

批准号：
16044232
负责人：
森山芳則
金额：
$ 3.97万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

小胞型グルタミン酸トランスポーター(vesicular glutamate transporter, VGLUT)はグルタミン酸による化学伝達の必須因子である。グルタミン酸作動性神経のシナプス小胞に局在しており、グルタミン酸の小胞内濃縮を司っている。神経がグルタミン酸を分泌するためには、VGLUTがシナプス小胞に特異的に組み込まれることが必要である。しかしながら、その機構は全くわかっていない。本研究により、VGLUTのシナプス小胞へのターゲッティングを分子レベルで解明することに成功した。(1)VGLUT2のトポロジーを解明した。Cytoplasm側ならびにLumen側に対する特異抗体を用いる方法で行った。関連論文はBiol Pharm Bullに発表した。(2)精製VGLUTをリポソームに組み込みグルタミン酸輸送活性を再現できた。すなわち、in vitroのVGLUT機能測定系を構築した。この実験系を用いて、様々な変異VGLUTの機能を測定した。これらの変異がターゲッティングに及ぼす影響を現在調べた。輸送機能は維持しているがターゲッティングに変化がある変異体を複数同定した(Juge et al.,投稿中)。さらにVGLUT2のカルボキシル末端近傍(少なくとも20アミノ酸残基)はターゲッティングに関係ないことがわかった。(3)骨におけるグルタミン酸シグナリングを解析した。その結果、VGLUT1がosteoclastのtranscytotic vesicleに局在することを発見した。このため、osteoclastsは骨消化の際、骨消化物質とともにグルタミン酸を分泌する。グルタミン酸シグナリングは骨組織の恒常性を支える新しい制御系であると考えられる(Morimoto et al.,EMBO J改訂中)。(4)小腸のL細胞におけるグルタミン酸シグナル伝達系を解析した。L細胞のGLP-1含有分泌顆粒にVGLUT2が発現している。L細胞は高グルコース刺激によりグルタミン酸とGLP-1を共分泌する。グルタミン酸シグナリングはgastropancreointestinal tractに共通するホルモン制御系である。J.Neurocnmに発表した。

The vesicular glutamate transporter (VGLUT) is an essential factor in the chemical reaction of the vesicular glutamate transporter. The cellular structure of the action-producing neurons is characterized by the concentration of action-producing neurons in the cytoplasm. VGLUT is necessary for cell specific group planning. The organization of the company is completely different. In this study, VGLUT was successfully used to analyze the molecular structure of the cells. (1)VGLUT2's solution is clear. Cytoplasma and Lumen were used in this study. Biol Pharm Bull (2)Refined VGLUT acid transport activity is reproduced in a variety of ways. The VGLUT function measurement system is constructed. This is the first time that the VGLUT has been used. The impact of these changes on development and development is now being adjusted. The transport function is maintained at the same time (Juge et al., in the post). VGLUT2 has a close proximity to the terminal (less than 20 amino acid residues). (3)The analysis of the relationship between the two groups was carried out. As a result, VGLUT1 was found to be osteoclast and transcytotic. In this case, osteoclasts secrete glucamic acid during bone digestion. A study on the constancy of bone tissue was carried out (Morimoto et al., EMBO J is being revised). (4)Small intestine L cell cycle analysis GLP-1 in L cells contains secretory granules, and VGLUT2 appears in the medium. L cells are stimulated to secrete GLP-1 The control system is based on the control of the gastrointestinal tract. J. Neurocnm-related symptoms.