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シナプス小胞型グルタミン酸輸送体の構造・機能と生理的意義

シナプス小胞型グルタミン酸輸送体の構造・機能と生理的意義
突触小泡谷氨酸转运蛋白的结构、功能和生理意义
批准号：
15016079
负责人：
森山 芳則
金额：
$3.14万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2003 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15016079/
关键词：
glutamateVGLUTシグナル伝達トランスポーター神経科学トポロジー共役イオン

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構造・機能研究:シナプス小胞型グルタミン酸輸送体(vesicular glutamate transporter 2,VGLUT2)の昆虫細胞を用いた大量発現・精製系を構築し、トランスポーターの高純度精製品を得た。これを用いて結晶化を試みている。VGLUT2の各部位に対する特異抗体を調製し、これを用いて膜内トポロジーを決定した。VGLUTは膜電位依存性にグルタミン酸を輸送する一方、Na^+と無機リン酸をグルタミン酸と逆方向に輸送する。このいわゆる基質と共役イオンと輸送の方向性に関する多芸性を支えるアミノ酸残基をアミノ酸置換法とCOS細胞ならびにカエル卵の発現系を用い解析している。グルタミン酸輸送活性が低下するアミノ酸残基を一つ同定した。生理的意義に関する研究:VGLUTsがCNS以外に複数の末梢組織(特に内分泌細胞と精原細胞)に発現していることを見出した。特に膵臓のランゲルハンス氏島においてはVGLUTがグルカゴン顆粒に存在し機能していることを実証した。すなわち、ラ氏島においては、グルタミン酸がグルカゴンとともにα細胞より分必され血糖調節ホルモンの分泌の重要な制御因子となっている。その他の細胞に発現しているVGLUTも機能的であり、グルタミン酸による細胞間のシグナル伝達が神経以外の細胞にも見られる普遍性の高い機構であることを実証しつつある。ラ氏島β細胞におけるVGLUT2ノックインマウスの解析も進めている。
期刊论文(17)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
高森 茂雄, 森山 芳則: "グルタミン酸化学伝達の鍵分子:小胞型グルタミン酸トランスポーター(special review)"細胞工学. 22(4). 441-447 (2003)
Shigeo Takamori、Yoshinori Moriyama：“谷氨酸氧化化学传递的关键分子：囊泡谷氨酸转运蛋白（特别评论）”细胞工程 22(4) (2003)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Y Moriyama, M Hayashi: "Glutamatergic signaling in islet of Langerhans : A thread entangled.(review)"TRENDS in Pharmacological Sciences. 24. 511-517 (2003)
Y Moriyama，M Hayashi：“朗格汉斯岛中的谷氨酸信号传导：一条纠缠的线。（评论）”药理学科学趋势。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
M.Hayashi, M.Otsuka, R.Morimoto, A.Muroyama, S.Uehara, A.Yamamoto, Y.Moriyama: "Vesicular inhibitory amino acid transporter in present in glucagon-containing secretory granules in αTC6 cells, mouse clonal α cells, and α cells of islets of Langerhans"Diabe
M.Hayashi、M.Otsuka、R.Morimoto、A.Muroyama、S.Uehara、A.Yamamoto、Y.Moriyama：“αTC6 细胞、小鼠克隆 α 细胞中含胰高血糖素的分泌颗粒中存在囊泡抑制性氨基酸转运蛋白，和朗格汉斯胰岛的α细胞“糖尿病
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
T.F.Taraschi, M.O'Donnell, S.Martinez, T.Schneider, D.Trelka, L.Tilley, Y.Moriyama: "Generation of an erythrocyte protein secretory system by Plasmodium falciparum Malaria parasites"Blood. 102. 3420-3426 (2003)
T.F.Taraschi、M.ODonnell、S.Martinez、T.Schneider、D.Trelka、L.Tilley、Y.Moriyama：“恶性疟原虫疟原虫产生红细胞蛋白分泌系统”血液。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 12 条
    シナプス伝達におけるグルタミン酸充填量制御メカニズムの構造生物学的解明とその応用
    • 批准号：
      25253008
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $28.29万
    • 财政年份：
      2013
    • 负责人：
      森山 芳則
    • 依托单位：
      Okayama University
    植物二次代謝産物トランスポーターの構造と機能
    • 批准号：
      20053014
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.82万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      森山 芳則
    • 依托单位：
      Okayama University
    人工シナプス小胞の開発
    • 批准号：
      20034037
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.05万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      森山 芳則
    • 依托单位：
      Okayama University
    構成的手法によるシナプス小胞トランスポートソームの実体解明
    • 批准号：
      20056024
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.86万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      森山 芳則
    • 依托单位：
      Okayama University
    国内基金
    海外基金
    星形胶质细胞VGLUT2介导VTA多巴胺信号通路在应激抵抗中的作用
    • 批准号：
      2025JJ70428
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2025
    • 负责人：
      张逸
    • 依托单位：
      中南大学湘雅二医院
    VGLUT2调控线粒体氧化应激及自噬在锰诱导的多巴胺神经元损伤中的作用研究
    • 批准号：
      2023JJ40865
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      严伟倩
    • 依托单位：
      中南大学湘雅二医院
    PSTn脑区内兴奋性Vglut2神经元介导的应激性胃溃疡神经通路机制研究
    • 批准号：
      32371027
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      50万元
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      张通
    • 依托单位：
      华南理工大学
    基于SNAP25/VGLUT2介导谷氨酸摄取与释放调控脊髓背角突触可塑性探讨推拿按揉法干预腰椎间盘突出症的作用机制
    • 批准号：
      --
    • 项目类别：
      青年科学基金项目
    • 资助金额：
      30万元
    • 批准年份：
      2022
    • 负责人：
      蒋晶晶
    • 依托单位：
      福建中医药大学