ポリオウイルスの運動神経細胞での増殖制御機構の解明

阐明脊髓灰质炎病毒在运动神经元中的生长控制机制

• 批准号: 16017315
• 负责人: 小池 智
• 金额: $ 4.86万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16017315/
• 关键词: ポリオウイルス; 運動神経細胞; I型インターフェロン; 神経選択的病原性; I型インターフェロンレセプターノックアウトマウス; 血液・脳関門

急性灰白髄炎の原因ウイルスであるポリオウイルス(PV)は神経指向性を持つ.PVは脊髄や脳幹の神経細胞で選択的に増殖し、非神経組織ではウイルスが到達しても顕著な病変を生ずることがない.我々はヒトPVレセプター遺伝子を発現するtgマウスモデル(PVR-tg)を用いてこのPVの組織特異性の解明を目指してきた.PVR-tgとIFNα/βレセプターノックアウトマウス(Ifnar KO)を交配し、I型IFN応答のないtgマウスにPVを感染させると本来は標的とならないはずの肝臓、脾臓、膵臓などの組織でもPVが効率良く増殖し、病変を生じた.すなわちPVの増殖はIFN応答によって大きく左右される.PVR-tgマウスのIFN応答を調べると非神経組織ではウイルス感染前から2',5'-OAS,RIG-I,MDA5,IRF-7などの発現レベルが比較的高く保たれており、ウイルス感染に際し速やかで強いIFN応答が可能であった.逆に神経組織においてはウイルス感染前からこれらの遺伝子の発現レベルが低く、ウイルス感染直後に速やかで十分なIFN応答ができない.すなわちPVの組織特異的感染はIFN応答が組織によって不均一であるために生じていることが判明した.さらにOAS,RIG-I,MDA5などはIfnar KOマウスにおいても非神経系より多く発現していること、つまりIFNシグナリングに依らない発現制御により非神経系でより高レベルで発現することが判明した。さらに体内の一部でウイルス感染やpolyI:polyC刺激によってIFNを誘導してもおそらく血液・脳関門をIFNが通過しにくいために神経系にはIFN刺激が伝わり難いことが判明した。これの原因でIFN応答は組織によって異なった程度の反応をし、それがPVの組織特異性をもたらす原因であることが判明した。

The cause of acute graying inflammation is that the disease is caused by the selection of nerve cells in spinal cord and non-nerve tissues. We aim to identify the tissue-specific properties of PV by using PVR-tg and IFNα/β-Tg. PVR-tg-1, MDA-5,IRF-7-IFN-2, 5-OAS,RIG-I,MDA-5,IRF-7-IFN-2, 5-OAS-2, 5 - 7-IFN-2, 5-IFN-2, 5-OAS-2, 5-OAS-2, 5, 5-OAS-2, 5-OAS-2, 5 - 7-IFN-2, 5-IFN-2, 5, IFN-2, 5, IFN-7 - 2, IFN-2, 5, IFN In the reverse direction, the expression of IFN-α in the brain tissue before and after infection is very low and rapid. Tissue-specific infection of PV is identified by IFN-α in response to tissue heterogeneity. The OAS,RIG-I,MDA5, Ifnar KO, Ifnar KO, Ifnar, Ifnar, A part of the body is infected with polyI:polyC stimulation, IFN induction, IFN passage, IFN stimulation, IFN induction, IFN induction. The reason for this is that the degree of differentiation in IFN-α is different, and the reason for the tissue-specific differentiation in PV is different.

项目成果

Organizaton of multisynaptic inputs from prefrontal cortex to primary motor cortex as revealed by retrograde transneuronal transport of rabies virus.

狂犬病病毒逆行跨神经元转运揭示了从前额叶皮层到初级运动皮层的多突触输入的组织。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Neuroscience 25
• 作者: Mizutani T;Fukushi S;Saijo M;Kurane I;Morikawa S.;田口文広;Taguchi F;井上直樹;野澤直樹;Wang GQ;N.Inoue;V.Pozharskaya;L.T.Krug;Yoshikawa et al.;Ida-Honomuma et al.;Miyachi et al.
• 通讯作者: Miyachi et al.

Role of the alpha/beta interferon response in the acquisition of of susceptibility to poliovirus by kidney cells in culture

α/β干扰素反应在培养的肾细胞获得脊髓灰质炎病毒易感性中的作用

• 发表时间: 2006
• 期刊: Journal of Virology 80(9)(in press)
• 作者: Mizutani T;Fukushi S;Saijo M;Kurane I;Morikawa S.;田口文広;Taguchi F;井上直樹;野澤直樹;Wang GQ;N.Inoue;V.Pozharskaya;L.T.Krug;Yoshikawa et al.
• 通讯作者: Yoshikawa et al.

A poliomyelitis model through musocal infection in transgenic mice bearing human poliovirus receptor, TgPVR21.

通过携带人类脊髓灰质炎病毒受体 TgPVR21 的转基因小鼠的粘膜感染建立脊髓灰质炎模型。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Virology 321
• 作者: Mizutani T;Fukushi S;Saijo M;Kurane I;Morikawa S.;田口文広;Taguchi F;井上直樹;野澤直樹;Wang GQ;N.Inoue;V.Pozharskaya;L.T.Krug;Yoshikawa et al.;Ida-Honomuma et al.;Miyachi et al.;Ida-Honomuma et al.;Nagata et al.
• 通讯作者: Nagata et al.

The alpha/beta interferon response controls tissue tropism and pathogenicity of poliovirus

• DOI: 10.1128/jvi.79.7.4460-4469.2005
• 发表时间: 2005-04-01
• 期刊: JOURNAL OF VIROLOGY
• 影响因子: 5.4
• 作者: Ida-Hosonuma, M;Iwasaki, T;Koike, S
• 通讯作者: Koike, S