腫瘍原性ヘルペスウイルスと宿主Notchシグナル伝達系との相互作用

致癌疱疹病毒与宿主Notch信号系统之间的相互作用

• 批准号: 16021210
• 负责人: 北川 元生
• 金额: $ 4.35万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16021210/
• 关键词: Notch; Mastermind; EBウイルス

膜一回貫通型受容体分子であるNotchは、リガンドと結合すると膜貫通ドメインが限定分解され、遊離した細胞内ドメイン(NICD)がDNA結合タンパク質であるRBP-Jと会合し、標的プロモーターに結合して転写を活性化する。我々が同定したヒトタンパク質Mastermind (Mam)-1、Mam-2、Mam-3は、NICD/RBP-J複合体に結合してこれを安定化し、NICDによる転写活性化を増強する。一方EBウイルスのoncoproteinであるEBNA2は、RBP-Jを介してDNAと結合し標的遺伝子の転写を活性化する。複数のEBNA2陽性バーキットリンパ腫細胞株、EBウイルスの試験管内感染により不死化した細胞株において、EBNA2とMam-2が複合体を形成していることを見いだした。EBNA2はEBウイルス陰性バーキットリンパ腫細胞株においてEBウイルス由来の標的プロモーターを転写活性化するが、Mam-2の共発現はこれを強く抑制した。このときMam-2のC端部分が抑制に必須であった。Mam-1、Mam-3の発現の影響は小さかった。NICDもまたこのプロモーターを活性化したが、Mam-1、Mam-2、Mam-3の共発現はいずれもこれを増強した。以上から、Mam-2はEBNA2の機能を抑制するという特異な機能を持つと考えられた。Mam-1、Mam-2、Mam-3それぞれの遺伝子欠失マウスの作製に引き続き取り組んでいる。現在Mam-1、Mam-2のキメラマウスが得られている。PecanexはNotchシグナル伝達系の調節因子の候補として、ショウジョウバエの遺伝学的スクリーニングで見いだされた遺伝子である。われわれはPecanexのヒトホモログについて検索し、このタンパク質が哺乳類の細胞でNotchと複合体を形成し、Notchシグナルを増強することを示す結果を得ている。

Membrane Penetration Receptor Molecules: Notch, Free, Binding, Membrane Penetration Receptor Molecules: Limited Decomposition, Free, Intracellular, Binding (NICD), DNA Binding Receptor Molecules: RBP-J Binding, Target Penetration Receptor Molecules: Binding, Activation The NICD/RBP-J complexes were stabilized and the activity of NICD was enhanced by MAM-1, MAM-2 and MAM-3. One of the EBNA2, RBP-J proteins is activated by DNA binding. Multiple EBNA2-positive cell lines and EB cells infected in the test tubes were not killed, and EBNA2 and Mam-2 complexes were formed. EBNA2 was strongly inhibited by the activation of EBNA2 and MAM-2 in EBNA2-negative cell lines.このときMam-2のC端部分が抑制に必须であった。The impact of the discovery of Mam-1 and Mam-3 has been small. NICD-related activity increased in the presence of Mam-1, Mam-2 and Mam-3. The above, Mam-2 EBNA2 function is suppressed. Mam-1, Mam-2, Mam-3 are the most important components of the system. Now on Mam-1 and Mam-2, we have a lot of questions. Pecanex is a candidate for regulatory factors in the Notch system. The results of this study are as follows: 1. The formation of Notch complexes in mammalian cells is enhanced by the presence of Pecanex.