増殖因子REGを分子標的とした抗がん剤リード化合物の開発

开发靶向生长因子REG的抗癌药物先导化合物

• 批准号: 16023211
• 负责人: 高沢 伸
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16023211/
• 关键词: REG遺伝子; REG遺伝子ファミリー; 転写調節; 大腸・直腸がん; 胃がん; レポータージーンアッセイ; チアゾリジン誘導体; 増殖抑制

1.REG遺伝子ファミリーのうち、がん細胞での発現がヒト大腸がん・胃がん患者の生命予後と強い関連を示すREGIα遺伝子の転写調節領域を分離し、ルシフェラーゼ遺伝子の上流に挿入したレポータープラスミドの作製を行った。この過程で、従来REG遺伝子ファミリーは4つの機能遺伝子(REG Iα,REG Iβ,HIP/PAP, REG IV)と1つの偽遺伝子(REG-related sequence)から構成されていると理解されてきたが、新しいREG関連機能遺伝子を見出し、REG IIIと命名した。2.REG Iα遺伝子の種々の長さの5'上流領域を含むレポータープラスミドをリポフェクション法でヒト大腸がん細胞(SW948,SW1417,Colo205,Lovo)・胃がん細胞(Kato III, AGS, MKN74)に導入し、プロモータアッセイを行ったところ、(1)REG Iα遺伝子の-1190から-74まで欠失させてもプロモータ活性に変化は認められなかったが、-67まで欠失させるとプロモータ活性がほぼ完全に消失した。(2)-72から-68の領域に変異を導入するとプロモータ活性が消失した。従って、消化管がん細胞のREG Iα遺伝子の発現には-74から-68の領域が必須であることが明らかになった。3.またこの系を用いて、REG Iα遺伝子の転写抑制物質をスクリーニングしたところ、糖尿病治療薬として臨床応用されているロシグリタゾン、トログリタゾン、ピオグリタゾンなどのチアゾリジン誘導体がμMオーダーで転写抑制効果を有することが明らかになった。4.さらに,BrdUやWST-1を用いて、チアゾリジン誘導体による細胞増殖抑制を検討したところ、顕著な増殖抑制効果が認められ、その増殖抑制効果はREG Iα蛋白質を培地に添加することにより解消した。

1. REG alpha gene regulation domain separation, cell development, large intestine, stomach, patient's life, strong correlation, REG alpha gene regulation domain separation, cell development, upstream gene regulation, and operation. REG Iα,REG Iβ,HIP/PAP, REG IV) and REG-related sequence (REG-related sequence) are included in the sequence. 2. REG I alpha gene seed growth 5'upstream region contains a wide variety of different species, including the large intestine cells.(SW948,SW1417,Colo205,Lovo)·Stomach Cell (Kato III, AGS, MKN74) The introduction of REG I alpha gene-1190-74 (2)-72-68従って、消化管がん细胞のREG Iα遗伝子の発现には-74から-68の领域が必须であることが明らかになった。3. The use of REG Iα gene in the treatment of diabetes mellitus, clinical use of the drug, the use of the drug inducer, the use of the drug inhibitor, the use of the drug. 4. In addition,BrdU and WST-1 are used to inhibit cell proliferation.

项目成果

Molecular cloning and characterization of Xenopus cyclic ADP-ribose synthesizing enzyme, CD38.

非洲爪蟾环状 ADP-核糖合成酶 CD38 的分子克隆和表征。

• 发表时间: 2004
• 期刊: 生化学 76
• 作者: Ikeda;T.
• 通讯作者: T.

Reg1 gene expression in gastric cancer.

Reg1基因在胃癌中的表达。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Cancer Science 95(Suppl.)
• 作者: Yonemura;Y.
• 通讯作者: Y.

A novel ryanodine receptor and its possible roles in cyclic ADP-ribose-induced Ca^<2+>_mobilization.

一种新型兰尼碱受体及其在环ADP-核糖诱导的Ca^2_动员中的可能作用。

• 发表时间: 2004
• 期刊: 生化学 76
• 作者: Takasawa;S.
• 通讯作者: S.

Pancreatic β-cell regeneration by Reg gene and Reg protein.

Reg 基因和 Reg 蛋白促进胰腺 β 细胞再生。

• 发表时间: 2004
• 期刊: 膵臓 19
• 作者: Okamoto;H.
• 通讯作者: H.

両棲類CD38の構造と機能:CD38-cADPR情報伝達系の進化における保存性

两栖动物 CD38 的结构和功能：CD38-cADPR 信号系统进化中的保守性

• 发表时间: 2004
• 期刊: 生化学 76
• 作者: Takasawa;S.;池田崇之
• 通讯作者: 池田崇之