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インスリン産生細胞増殖因子RegのCDK阻害系による細胞周期調節

胰岛素生成细胞生长因子Reg的CDK抑制系统对细胞周期的调节

基本信息

批准号：
16026203
负责人：
高沢伸
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は、インスリン産生細胞増殖因子として見出されたReg蛋白質による細胞周期調節機構を明らかにすることである。1.インスリン産生細胞由来の培養細胞(RINm5F細胞)、Reg遺伝子ノックアウトマウスを用いた実験から、Reg蛋白質による細胞周期調節はCDKの抑制解除よりはCDKの活性化が中心であり、その機構は「Reg蛋白質→Reg蛋白質受容体→PI3キナーゼの活性化→PI3キナーゼによるATF2のリン酸化→リン酸化ATF2のサイクリンD1プロモーターへの結合→サイクリンD1の転写活性化→サイクリンD1量の増加→CDK4の活性化→細胞周期G1からSへの進行」であることが明らかになった(Takasawa et al. FEBS Lett. 580,585-591,2006)。2.また、新規にReg蛋白質以外にインスリン産生細胞に対する増殖因子として機能する可能性を持つIGF(Insulin-like growth factor)-Iを膵臓組織特異的ノックアウトしたマウスを作製したところ、このマウスでは、代償的にReg遺伝子の発現が上昇し、その結果、Reg蛋白質-Reg受容体系を介して膵β細胞の再生増殖が起こることが明らかになった(Lu et al. Am.J.Physiol.Endocrionl.Metab.in press)。3.またさらに、本研究で明らかにしてきたReg蛋白質による細胞周期の調節(活性化)がインスリン産生細胞のみならず、組織損傷を受けた後の心筋細胞(Kiji et al. Am.J.Physiol.Heart Circ.Physiol.289,H277-H284,2005)や神経細胞(Namikawa et al.Biochem.Biophys.Res.Commun.322,126-134,2005)の再生においても機能していることも明らかになった。

In this study, the aim of this study was to determine the effect of Reg protein on cell cycle regulation. 1. The origin of RINm5F cells, Reg cells, Reg protein cells, cell cycle inhibition, CDK inhibition, CDK activation, cell cycle, cell cycle, cell cycle and cell cycle. The Reg protein, Reg protein receptor, PI3 protein receptor, ATF2 protein receptor, ATF2 protein receptor, PI3 protein receptor, PI3 protein receptor, CDK4 protein receptor, PI3 protein receptor, PI3 protein receptor, CDK4 protein receptor, CDK4 protein receptor, PI3 protein receptor, CDK4 protein receptor, CDK4 protein receptor, FEBS Lett. 580585-591, 2006). two。 In addition to the new Reg protein, it is possible to maintain the possibility of IGF (Insulin-like growth factor)-I in the organization of the special group, the cell cycle, the cell growth factor, the cell cycle, the cell cycle, the The Reg protein receptor-Reg receptive system induces the regeneration of β-cell and induces the expression of Lu et al. Am.J.Physiol.Endocrionl.Metab.in press). 3. The purpose of this study is to understand that the expression of Reg protein in this study is sensitive to cell cycle activation, cell cycle activation, cell cycle activation, Am.J.Physiol.Heart Circ.Physiol.289,H277-H284,2005) Namikawa et al.Biochem.Biophys.Res.Commun.322126-134je 2005) to regenerate the machine to make sure that it is clear that it is a good idea.

项目成果

期刊论文数量（110）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Molecular cloning and characterization of Xenopus cyclic ADP-ribose synthesizing enzyme, CD38.

非洲爪蟾环状 ADP-核糖合成酶 CD38 的分子克隆和表征。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
生化学 76
影响因子：
0
作者：
Ikeda;T.
通讯作者：
T.

Reg1 gene expression in gastric cancer.

Reg1基因在胃癌中的表达。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Cancer Science 95(Suppl.)
影响因子：
0
作者：
Yonemura;Y.
通讯作者：
Y.

Genomic organization, chromosomal localization, and promoter of human gene for FK506-binding protein 12.6

DOI：
10.1016/j.gene.2005.07.004
发表时间：
2005-10-24
期刊：
GENE
影响因子：
3.5
作者：
Nakazawa, T;Takasawa, S;Okamoto, H
通讯作者：
Okamoto, H

Pancreatic beta-cell regeneration by Regenerating gene (Reg) and a possible therapeutic use of Reg gene and/or Reg protein in diabetes treatment.

再生基因 (Reg) 的胰腺 β 细胞再生以及 Reg 基因和/或 Reg 蛋白在糖尿病治疗中的可能治疗用途。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Int. J. Artificial Organs 28
影响因子：
0
作者：
Okamoto;H.
通讯作者：
H.

新規ヒトREGファミリー遺伝子(REGIII)の単離:ヒトREGファミリーは5つの遺伝子によって構成されている

新型人类 REG 家族基因 (REGIII) 的分离：人类 REG 家族由五个基因组成。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
糖尿病 48
影响因子：
0
作者：
Yamamoto;Y.;高橋巌;高沢伸;加藤一郎;那谷耕司
通讯作者：
那谷耕司

DOI：
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作者：
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发表时间：
2005
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野口直哉;池田崇之;Nausheen J.Shervani;川口昌子;秋山貴子;那谷耕司;高沢伸;岡本宏
通讯作者：
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期刊：
影响因子：
0
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DOI：
发表时间：
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影响因子：
0
作者：
Takasawa;S.;高沢伸;秋山大一郎
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DOI：
发表时间：
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期刊：
影响因子：
0
作者：
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Genomic organization, chromosomal localization, and promoters of human genes for FK506-binding protein (FKBP) 12.6 and FKBP12.

FK506 结合蛋白 (FKBP) 12.6 和 FKBP12 的基因组组织、染色体定位和人类基因启动子。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
生化学 77・8
影响因子：
0
作者：
Nonaka M et al.;Shin Takasawa;Bito H et al.;奥野浩行 et al.;Shin Takasawa;高沢伸;Tetsuya Nakazawa;Hiroshi Okamoto;Koji Nata;Shin Takasawa;Shin Takasawa
通讯作者：
Shin Takasawa