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サイクリックADPリボースとその誘導体を用いた糖尿病治療法の開発

环状ADP核糖及其衍生物治疗糖尿病的进展

基本信息

批准号：
07558093
负责人：
高沢伸
金额：
$ 6.46万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research (B)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至 1997
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は研究代表者らが新しく見出したグルコース刺激によるインスリン分泌の細胞内情報伝達物質であるcyclic ADP-ribose(cADPR)およびその誘導体を用いた糖尿病治療法開発の基礎研究である。平成7年度の研究は順調に進行し、以下の様に研究目的が達成された。1.cADPR合成酵素をアメフラシ(Aplysia kurodai)卵精巣から大量に調製し(Nata, K., Sugimoto, T.,Tohgo, A., Takamura, T., Noguchi, N., Matsuoka, A., Numakunai, T., Shikama, K., Yonekura, H., Takasawa,S. and Okamoto, H. Gene 158,213-218(1995))これを用いてcADPRを酵素的に大量に調製することに成功した。2.cADPR誘導体として8-アジドcADPRを化学的、酵素的に調製した。3.cADPR合成酵素をインスリン産生細胞で過剰発現するトランスジェニックマウスを作成した(Kato, I., Takasawa, S., Akabane, A. Tanaka, O., Abe, H., Takamura, T., Suzuki, Y., Nata, K., Yonekura, H., Yoshimoto, T. and Okamoto, H. J. Biol. Chem. 270, 30045-30050(1995); Okamoto, H., Takasawa, S., Kato, I., Tohgo, A., Noguchi, N. and Yonekura, H. “Diabetes 1994", (Baba, S. and Kaneko, T. eds. ), Elsevier, Amsterdam, pp. 244-246(1995))。4.cADPRによる細胞内プールからのCa^<2+>放出を増強させる因子としてカルモジュリン及びカルモジュリン依存性蛋白質リン酸化酵素の存在を明らかにした(Takasawa, S., Ishida, A., Nata, K., Nakagawa, K., Noguchi, N., Tohgo, A., Kato,I., Yonekura, H., Fujisawa, H, and Okamoto, H. J. Biol. Chem. 270, 30257-30259(1995))。

The purpose of this study is to stimulate the secretion of intracellular information by したグルコースによるインスリン, the representative of the research team Basic research on the application of ADP-ribose(cADPR) inducer in diabetes treatment. The research in FY2007 was carried out smoothly, and the following research objectives were not achieved. 1.cADPR synthesis enzyme をアメフラシ(Aplysia kurodai) egg sperm 壣からlarge amount of にmodulationし(Nata, K., Sugimoto, T., Tohgo, A., Takamura, T., Noguchi, N., Matsuoka, A., Numakunai, T., Shikama, K., Yonekura, H., Takasawa, S. and Okamoto, H. Gene 158, 213-218 (1995)) successfully modulated a large amount of することに using いてcADPR enzyme. 2. cADPR inducer として8-アジドcADPR is chemically and enzymatically prepared. 3. cADPR synthesis enzyme をインスリン-produced cell-based で氰発成するトランスジェニックマウスを成した (Kato, I., Takasawa, S., Akabane, A. Tanaka, O., Abe, H., Takamura, T., Suzuki, Y., Nata, K., Yonekura, H., Yoshimoto, T. and Okamoto, H. J. Biol. Chem. 270, 30045-30050(1995); Okamoto, H., Takasawa, S., Kato, I., Tohgo, A., Noguchi, N. and Yonekura, H. "Diabetes 1994", (Baba, S. and Kaneko, T. eds. ), Elsevier, Amsterdam, pp. 244-246(1995)). 4.cADPR contains intracellular peptide Ca^<2+> which releases the stimulating factor peptide. The existence of ュリン and びカルモジュリン-dependent protein リン acidifying enzyme を明らかにした(Takasawa, S., Ishida, A., Nata, K., Nakagawa, K., Noguchi, N., Tohgo, A., Kato, I., Yonekura, H., Fujisawa, H, and Okamoto, H. J. Biol. Chem. 270, 30257-30259(1995)).