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新規インターフェロンLimitinを中心としたがん治療戦略の確立

建立以新型干扰素Limitin为中心的癌症治疗策略

基本信息

批准号：
16023241
负责人：
織谷健司
金额：
$ 3.84万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16023241/
关键词：
インターフェロン INF-ζ Limitin シグナル Daxx Crk アポトーシス骨髄抑制

项目摘要

IFN-αやIFN-βと相同性を有する事実、IFN-α/β受容体と結合する事実、抗ウイルス活性を有する事実に基づき、我々が同定したlimitinは新種のI型IFNと認められIFN-ζと命名された。我々は、リコンビナントIFN-ζ/limitinを作製したうえで、IFN-ζ/limitinとIFN-αの生理活性を同一実験系にて直接比較した。IFN-ζ/limitinは、腫瘍細胞増殖抑制作用・MHC class I発現増強作用・CTLキラー活性増強作用に関しIFN-αと同等の生理活性を示した。一方、正常骨髄球・Bリンパ球・巨核球前駆細胞に対し、IFN-αと同等の増殖抑制作用を示すためには、より大量のIFN-ζ/limitinが必要であった。さらに、培養巨核球をIFN-ζ/limitinやIFN-αで刺激した時のシグナル伝達分子を解析した。IFN-ζ/limitinは、IFN-αと同定度のStat1リン酸化やSOCS-1遺伝子発現を誘導した。しかし、IFN-ζ/limitinは、IFN-αと比較してTyk2活性化およびTyk2下流のイベントであるDaxx遺伝子発現やCrkリン酸化誘導が減弱していた。アンチセンスオリゴを用いた実験系で、DaxxとCrkともにIFN-ζ/limitinやIFN-αによる巨核球前駆細胞増殖抑制に重要であることも明らかにした。Daxx分子に関して、Daxx蛋白をBa/F3細胞に過剰発現させるとFasを介するアポトーシス誘導が増強されることを明らかした。さらに、Daxx蛋白との新しい結合蛋白として,DMAP1やTSG101を同定し、これらが細胞内で複合体を形成することを示した。残念ながら、ヒト型IFN-ζ/limitin遺伝子を同定できなかった。稀なケースではあるが、IFN-ζ/limitinは、マウスでは存在するが、ヒトでは存在しない遺伝子であると考えられた。そこで我々は、IFN-ζ/limitin様生理活性特徴を保存した人工ヒトIFNの開発を目的として、IFN-ζ/limitinとIFN-αの塩基配列の違いをもとにした変異IFNを作製した。

The homology of IFN- α-interferon-β, IFN- α

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Physical and functional interactions between Daxx and TSG101.

DOI：
10.1016/j.bbrc.2004.02.126
发表时间：
2004-04
期刊：
Biochemical and biophysical research communications
影响因子：
3.1
作者：
R. Muromoto;K. Sugiyama;Tetsuya Yamamoto;K. Oritani;Kazuya Shimoda;T. Matsuda
通讯作者：
R. Muromoto;K. Sugiyama;Tetsuya Yamamoto;K. Oritani;Kazuya Shimoda;T. Matsuda

Physical and functional interactions between STAP-2/BKS and STAT5