新規造血制御分子limitin,adiponectinの生体内役割の解析

新型造血调节分子Limitin和脂联素的体内作用分析

• 批准号: 13016212
• 负责人: 織谷 健司
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13016212/
• 关键词: Limitin; インターフェロン; Adiponectin; Bリンパ球; ストローマ細胞; Cyclooxigenase-2; prostaglandin

ストローマ細胞が産生するリンパ造血制御分子の同定とその作用機序の解明を目的として研究を進めており、本研究では、興味深い2つの新規分子LimitinとadiponectinのBリンパ球産生に及ぼす作用を解析した。Limitinは、マウスストローマ細胞株が産生するBリンパ球増殖抑制分子として申請者らがクローニングした新しいI型Interferonである。LimitinはCFU-IL-7コロニー数を著減させただけでなく、Lin-c-kit+細胞を無血清培地(SCF, IL-7存在下)で培養した際のCD19+Mac1-細胞の出現も抑制した。また、長期骨髄培養(Whitlock-Witte type)におけるBリンパ球産生をもほぼ完全に抑制した。しかし、LimitinはCFU-GMやBFU-Eコロニー形成には影響を及ぼさず、長期骨髄培養(Dexter type)における骨髄球産生をも抑制しなかった。以上より、Limitinは、直接Bリンパ球前駆細胞に作用し、Bリンパ球産生を特異的に抑制すると考えられた。一方、adiponectinは、脂肪細胞特異的蛋白でSoluble defense collagen familyに属している。adiponectinは、CFU-GMコロニー形成を抑制するがCFU-IL-7やBFU-Eコロニー形成には影響しない。Lin-c-kit+細胞の無血清培養におけるCD19+Mac1-細胞の出現にも影響を及ぼさない。しかし、adiponectinは長期骨髄培養(Whitlock-Witte type)におけるBリンパ球産生をほぼ完全に抑制した。このadiponectinのBリンパ球産生抑制作用はLin-c-kit+細胞をマウスストローマ細胞株MS-5と共培養した時にも認められ、主にストローマ細胞を介してBリンパ球産生を抑制すると考えられた。MS-5をadiponectinで刺激するとprostaglandinを誘導するCyclooxigenase(COX)-2が強発現され、さらにCOX-2阻害剤であるDup-697はadiponectinによるBリンパ球産生抑制をほぼ完全に回避した。以上より、adiponectinはストローマ細胞にCOX-2/prostaglandinを誘導しBリンパ球産生を抑制することが明かとなった。

ス ト ロ ー が マ cells produce す る リ ン royal molecular の パ hematopoietic system with fixed と そ の function machine sequence の interpret を purpose と し を て research into め て お り, this study で は, deep interest い 2 つ の new rules on molecular Limitin と adiponectin の B リ ン に パ ball and ぼ す role を parsing し た. Limitin は, マ ウ ス ス ト ロ ー マ cell lines が produce す る B リ ン パ ball raised colonization inhibitory molecules と し て applicants ら が ク ロ ー ニ ン グ し た new し い type I Interferon で あ る. Limitin は CFU - IL - 7 コ ロ ニ ー number を the minus さ せ た だ け で な く, Lin - c - kit を + cells in serum-free culture (7) in the presence of SCF, IL - で cultivate し た interstate の の appear も CD19 + Mac1 - cells inhibit し た. ま た, long term bone marrow culture (Whitlock - Witte type) に お け る B リ ン を パ ball も ほ ぼ に completely inhibit し た. し か し, Limitin は CFU - GM や BFU E コ ロ ニ ー form に は influence を and ぼ さ ず, long term bone marrow culture (Dexter type) に お け る を bone marrow ball も inhibit し な か っ た. Above よ り, Limitin は, direct B リ ン パ ball before 駆 cells に し, B リ ン を パ ball specific に inhibit す る と exam え ら れ た. One side, adiponectin, adipocyte-specific protein でSoluble defense collagen familyに belongs to て て る る. Adiponectin は, CFU - GM コ ロ ニ ー form を inhibit す る が CFU - IL - 7 や BFU E コ ロ ニ ー form に は influence し な い. Serum-free culture of Lin-c-kit+ cell <s:1> におけるCD19+Mac1- cell <e:1> shows に ぼさな effects on を and ぼさな ぼさな. し か し, adiponectin は long bone marrow culture (Whitlock - Witte type) に お け る B リ ン を パ ball ほ ぼ に completely inhibit し た. こ の adiponectin の B リ ン inhibition は パ ball Lin - c - kit + cells を マ ウ ス ス ト ロ ー マ cell lines - 5 MS と trained し た when に も recognize め ら れ, main に ス ト ロ ー マ cells を interface し て B リ ン を inhibit パ ball す る と exam え ら れ た. MS - 5 を adiponectin で stimulus す る と prostaglandin を induced す る Cyclooxigenase (COX) - 2 strong が 発 さ れ, さ ら に cox-2 resistance against tonic で あ る Dup - 697 は adiponectin に よ る B リ ン inhibit を パ ball ほ ぼ に back completely Avoid た. Above よ り, adiponectin は ス ト ロ ー マ cells に cox-2 / prostaglandin を induced し B リ ン を パ ball inhibit す る こ と が Ming か と な っ た.

项目成果

Takahashi I et al.: "A new interferon like cytokine, limitin modullates the immune response without influencing thymocyte-development"J Immunol. 167・6. 3156-3163 (2001)

Takahashi I 等人：“一种新的干扰素样细胞因子，限制调节免疫反应而不影响胸腺细胞发育”JImmunol.167·6（2001）。

Kouro T et al.: "Characteristics of early murine B-lymphocyte precursors and their direct sensitivity to negative regulators"Blood. 97・9. 2708-2715 (2001)

Kouro T 等人：“早期鼠 B 淋巴细胞前体的特征及其对负调节因子的直接敏感性”Blood.97・9。

Oritani K et al.: "Type I interferons and limitin : a comparison of structures, receptors, and functions"Cytokine Growth Factor Rev. 12・4. 337-348 (2001)

Oritani K 等：“I 型干扰素和限制素：结构、受体和功能的比较”Cytokine Growth Factor Rev. 12・4 (2001)。

Oritani K et al.: "Limitin : an interferon-like cytokine without myelo erythroid suppressive properties"J Mol Med. 79・4. 168-174 (2001)

Oritani K 等人：“Limitin：一种没有骨髓红细胞抑制特性的干扰素样细胞因子”J Mol Med 79·4（2001）。

Yoshida H et al.: "Interaction between SHPS-1 and CD47 mediates the adhesion of human B lymphocytes to non-activated endothelial cells"J Immunol. (in press).

Yoshida H 等人：“SHPS-1 和 CD47 之间的相互作用介导人 B 淋巴细胞与非活化内皮细胞的粘附”JImmunol。