アディポネクチンの作用機序解明:新しい受容体の同定と結合蛋白の網羅的解析
阐明脂联素的作用机制:新受体的鉴定和结合蛋白的综合分析
基本信息
- 批准号:18052011
- 负责人:
- 金额:$ 5.38万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2006
- 资助国家:日本
- 起止时间:2006 至 2007
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
独自のクローニング法を確立した上でアディポネクチン結合蛋白を網羅的に解析することを試み!た。シグナルシークエンスを持つcDNAを濃縮した後にアディポネクチンとの結合をELISA法でスクリ」ニングする2段階発現クローニング法である。本クローニング法を用いて、SDF-1やCCF18というケモカインを新しいアディポネクチン結合蛋白として同定した。アディポネクチンとSDF-1との結合には、アディポネクチンのgIobular領域とSDF-1の中央部分が関与していた。興味深いことに、アディポネクチンは、SDF-1の受容体結合には影響せず、そのヘパリン結合を抑制した。また、アディポネクチンとSDF-1の結合は、ヘパリン添加により阻害された。即ち、アディポネクチンーSDF-1-ヘパリンの3者間において互いに結合を抑制しあうと考えられた。実際、SDF-1によるヘパラン硫酸プロテオグリカン依存性MMP-9遺伝子発現誘導は、ヘパリン添加と同様にアディポネクチン添加によっても濃度依存性に抑制された。一方、アディポネクチン欠損マウスを用いて解析したところ、アディポネクチン欠損マウスでは野生型マウスと比較して血中SDF-1濃度が有意に上昇しており、アディポネクチン欠損マウスではSDF-1の生体内動態が変化している可能性が考えられた。さらに、アディポネクチンが他のケモカインと結合能を有するかを検討した。SDF-1,CCF18,MIP-1α,RANTES,MCP-1のリコンビナント蛋白を固相化し、アディポネクチンとの結合をELISAにて解析した。SDF-1が最も強く結合するものの調べた全てのケモカインがアディポネクチンと結合能を示した。本研究により、アディポネクチンの抗炎症作用の一因としてケモカインとの相互作用が関与している可能性が明らかとなった。
The method of independent analysis is established on the basis of the analysis of protein binding protein.た。2-stage development of cDNA by ELISA This method uses SDF-1 and CCF-18 to bind protein. The central part of SDF-1 is related to the combination of SDF-1 and SDF-1. The interaction between SDF-1 and its receptor was inhibited by the interaction between SDF-1 and its receptor. The SDF-1 is a complex, complex, and complex molecule. That is to say, SDF-1 - 3 is the most important factor in the combination of SDF-1 and SDF-2. In practice, SDF-1 gene expression is dependent on MMP-9 gene expression, while SDF-1 gene expression is dependent on MMP-9 gene expression. In one case, the concentration of SDF-1 in the blood was intentionally increased compared with that in the wild type, and the possibility of SDF-1 in vivo was examined. In addition, we will discuss the advantages of ADIPUCK technology in terms of other functions and combination capabilities. SDF-1,CCF-18,MIP-1α,RANTES,MCP-1 and their binding proteins were analyzed by ELISA. SDF-1 is the strongest binding agent in the world. This study indicates the possibility of the interaction between anti-inflammatory and anti-inflammatory effects of anti-inflammatory drugs.
项目成果
期刊论文数量(9)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Establishment of stroma-free cultures for human B lymphopoiesis: Roles of high cell density condition and mesenchymal stem cell-secreted facetors.
人 B 淋巴细胞生成无基质培养物的建立:高细胞密度条件和间充质干细胞分泌面的作用。
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Ichii;M;et. al.
- 通讯作者:et. al.
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- DOI:
- 发表时间:2008
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Ichii;M;et. al.
- 通讯作者:et. al.
Adiponectin binds to chemokines via the globular head and modulates interactions between chemokines and heparan sulfates
- DOI:10.1016/j.exphem.2007.03.010
- 发表时间:2007-06-01
- 期刊:
- 影响因子:2.6
- 作者:Masaie, Hiroaki;Oritani, Kenji;Kanakura, Yuzuru
- 通讯作者:Kanakura, Yuzuru
Identification of amino‐terminal region of adiponectin as a physiologically functional domain
- DOI:10.1002/jcb.20779
- 发表时间:2006-05
- 期刊:
- 影响因子:4
- 作者:H. Ujiie;K. Oritani;H. Kato;T. Yokota;Isao Takahashi;T. Maeda;H. Masaie;M. Ichii;Y. Kamada;S. Tamura;S. Kihara;T. Funahashi;Y. Tomiyama;Y. Kanakura
- 通讯作者:H. Ujiie;K. Oritani;H. Kato;T. Yokota;Isao Takahashi;T. Maeda;H. Masaie;M. Ichii;Y. Kamada;S. Tamura;S. Kihara;T. Funahashi;Y. Tomiyama;Y. Kanakura
Modulation of TLR4 signaling by a novel adaptor protein signal-transducing adaptor protein-2 in macrophages
- DOI:10.4049/jimmunol.176.1.380
- 发表时间:2006-01-01
- 期刊:
- 影响因子:4.4
- 作者:Sekine, Y;Yumioka, T;Matsuda, T
- 通讯作者:Matsuda, T
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- 作者:
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