新種のインターフェロンlimitin:新しい癌治療薬としての流動的検討

新型干扰素限制素:作为新的癌症治疗药物正在进行研究

基本信息

  • 批准号:
    14030051
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.9万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2002
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2002 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Limitinは、IFN-alphaやIFN-betaと類似の構造を有しIFN-alpha/beta受容体と結合することより、新種のI型IFNと考えられている。抗ウイルス活性を基準にLimitinとIFN-alphaの量を調整し両者の生理活性を比較すると、LimitinとIFN-alphaはp210bcr/ablをstable transfectionした血液細胞株(FDCP-1や32D細胞株)の増殖を同程度抑制した。IFN-alphaで認められるコロニー形成抑制は、Limitinではより高濃度が必要(CFU-IL7,CFU-Meg)あるいは認められなかった(CFU-GM, BFU-E)。一方、IFN-alphaと比較して低濃度のLimitinでMHC class I発現を誘導した。このようにLimitinとIFN-alphaでは各作用発現に関し両者で異なった濃度依存性を示すことが明らかとなった。LimitinのBリンパ球前駆細胞増殖抑制作用には、Daxx分子の発現増強と細胞内分布変化が必須であり、そのDaxx分子の変化にはTyk2からのシグナルが重要であることを明らかにした。巨核球産生抑制作用にはTyk2,Stat1両方のシグナルが必須であり、Limitinの方がIFN-alphaと比較してこの増殖抑制作用が軽微であった。Limitinの抗ウイルス作用にはMx蛋白や2,5-OAS, PKRなどの抗ウイルス増幅蛋白の誘導が関わっており、Limitinの場合はこれらの蛋白誘導にIRF-1を介するシグナル伝達経路がIFN-alphaと比較してより重要であった。このように、LimitinとIFN-alphaのシグナルを各生理活性について比較し、両者のシグナルの相違を明らかにしつつある。また、免疫組織やRT-PCRでマウス生体内におけるLimitin産生細胞を解析し、主に成熟Tリンパ球がLimitinを産生しており特に胸腺でLimitin遺伝子発現が高いことを明らかにした。この結果から、ヒト胸腺由来ライブラリーがヒト型Limitin遺伝子をスクリーニングする際の有力な候補と考えられた。また、胸腺におけるLimitin遺伝子発現は健常時から認められ、他のIFNとは異なりウイルス感染による遺伝子発現増強は認められなかった。このことより、Limitinは、ウイルスの侵入に備えることや免疫状態を調節し腫瘍細胞など危険な細胞を排除することに対して恒常的に(健常時から)生体内で関与していると考えられた。
Limitin は, interferons alpha や IFN - beta と similar の tectonic を し interferons alpha/beta has been let body と combining す る こ と よ り, new species の type I IFN と exam え ら れ て い る. Resistance ウ イ ル ス active を benchmark に Limitin と IFN - alpha を の quantity adjustment し struck is の physiological activity を compare す る と, Limitin と IFN - alpha は p210bcr/abl を stable transfection た た hematological cell line (FDCP-1や32D cell line) <s:1> proliferates を and to the same extent inhibits た た. IFN - alpha で recognize め ら れ る コ ロ ニ ー formation inhibitory は, Limitin で は よ り high-concentration が necessary (CFU - IL7, CFU - Meg) あ る い は recognize め ら れ な か っ た (CFU - GM, BFU - E). One side, IFN-alphaと compared with <s:1> LimitinでMHC class I at a low concentration of て induced を た. こ の よ う に Limitin と IFN - alpha で は each role 発 now に masato し struck the で different な っ た concentration dependence を shown す こ と が Ming ら か と な っ た. Limitin の B リ ン パ 駆 cells raised prior to colonization inhibition に は, Daxx molecular の 発 now raised strong と intracellular distribution - が must で あ り, そ の Daxx molecular の variations change に は Tyk2 か ら の シ グ ナ ル が important で あ る こ と を Ming ら か に し た. Giant nuclear ball produce inhibition に は Tyk2, Stat1 struck party の シ グ ナ ル が must で あ り, Limitin の party が IFN - alpha と compare し て こ の raised colonization inhibition が 軽 micro で あ っ た. Limitin の resistance ウ イ ル ス role に は Mx protein 2, 5 - OAS や, PKR な ど の resistance ウ イ ル ス rights of protein induced が の masato わ っ て お り, Limitin の occasions は こ れ ら の protein induced に を IRF - 1 interface す る シ グ ナ ル 伝 da 経 road が IFN - alpha と compare し て よ り important で あ っ た. こ の よ う に, Limitin と IFN - alpha の シ グ ナ ル を various physiological active に つ い て compare し, struck の シ グ ナ ル の conceives を Ming ら か に し つ つ あ る. ま た, immunohistochemical や rt-pcr で マ ウ ス born in vivo に お け る Limitin produce analytical し を, main に mature T リ ン パ ball が Limitin を produce し て お り, に thymus で Limitin posthumous son 伝 発 now が high い こ と を Ming ら か に し た. こ の results か ら, ヒ ト thymus origin ラ イ ブ ラ リ ー が ヒ ト type Limitin heritage 伝 son を ス ク リ ー ニ ン グ す る interstate の powerful な alternate と exam え ら れ た. ま た, thymus に お け る Limitin posthumous son 伝 発 now は health geomagnetic か ら recognize め ら れ, he の IFN と は different な り ウ イ ル ス infection に よ る posthumous son 伝 発 now raised strong は recognize め ら れ な か っ た. こ の こ と よ り, Limitin は, ウ イ ル ス の intrusion に prepared え る こ と や immune state を adjust し swollen sores cells な ど dangerous 険 を な cells eliminate す る こ と に し seaborne て constant に (health geomagnetic か ら) born in vivo で masato and し て い る と exam え ら れ た.

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Muromoto R: "Daxx enhances Fas-mediated apoptosis in a murine pro-B cell line, BAF3"FEBS Letter. (In press).
Muromoto R:“Daxx 增强小鼠 pro-B 细胞系 BAF3 中 Fas 介导的细胞凋亡”FEBS Letter。
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Yokota T: "Paracrine regulation of fat cell formation in bone marrow cultures via adiponectin an prostaglandins"J Clin Invest. 109・10. 1303-1310 (2002)
横田 T:“通过脂联素和前列腺素对骨髓培养物中脂肪细胞形成的旁分泌调节”J Clin Invest 109・10(2002)。
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Oritani K: "T lymphocytes constitutively produce an interferonlike cytokine limitin characterize as a heat-and acid-stable and heparin-binding glycoprotein"Blood. 101・1. 178-185 (2003)
Oritani K:“T 淋巴细胞组成性地产生一种干扰素样细胞因子限制素,其特征是热和酸稳定且肝素结合糖蛋白”101·1 (2003)。
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Shimoda K: "Cutting edge : tyk2 is required for the induction and nuclear translocation of Daxx whic regulates IFN-alpha-induced suppression of B lymphocyte formation"J Immunol. 169・9. 4707-4711 (2002)
Shimoda K:“最前沿:tyk2 是 Daxx 的诱导和核转位所必需的,它调节 IFN-α 诱导的 B 淋巴细胞形成抑制”J Nutrition 169・9(2002)。
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Yoshida H: "Interaction between Src homology 2 domain bearing protein tyrosine phosphatase substrate-1 a CD47 mediates the adhesion of human B lymphocytes to nonactivated endothelial cells"J Immunol. 168・7. 3213-3220 (2002)
Yoshida H:“带有Src同源2结构域的蛋白质酪氨酸磷酸酶底物-1与CD47之间的相互作用介导人B淋巴细胞与非活化内皮细胞的粘附”JImmunol.168·7。
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ATLL細胞はCD39を高発現し、Adenosine経路を介して免疫応答を抑制する
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    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
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    2018
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    金倉 譲
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    安本 尚暉;佐々木 悠斗;河原 生知;柏倉 淳一;織谷 健司;松田 正
  • 通讯作者:
    松田 正
異常なRTKの細胞内輸送阻害は急性骨髄性白血病における有望な治療標的である。
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
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    0
  • 作者:
    頼 晋也 田中 宏和;鈴木 麻衣;Luis Espinoza;谷村 朗;森田 泰慶;辰巳 陽一;横田 貴史;織谷 健司;渡邊 俊雄;金倉 譲;松村 到
  • 通讯作者:
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突発性肺繊維症病態形成に対するアダブター分子STAP-2の機能解析
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  • 发表时间:
    2023
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  • 作者:
    竹田 哲平;小林 風輝;柏倉 淳一;織谷 健司;松田 正
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    7461790
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