標的化分子を提示した中空バイオナノ粒子によるがん特異的遺伝子治療法の開発

使用显示靶向分子的中空生物纳米颗粒开发癌症特异性基因疗法

• 批准号: 16023239
• 负责人: 黒田 俊一
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16023239/
• 关键词: 遺伝子治療; DDS; B型肝炎ウイルス; 中空バイオナノ粒子; Homing Peptide

ヒト肝臓に対し極めて高い特異性及び感染性を有するB型肝炎ウイルス(HBV)の感染機構を担う外皮タンパク質を組換え酵母で「中空バイオナノ粒子」として大量生産し、粒子内部に遺伝子発現ベクターや薬剤を封入して、ヒト肝臓特異的で高効率な遺伝子・薬剤導入用ベクターとすることに成功している。今回、中空バイオナノ粒子を用いて、遺伝子治療と従来の抗癌剤治療を組み合わせる初めての試みを行った。また、非癌組織ではなく肝癌組織に対して高い親和性を示す中空バイオナノ粒子を作製し、遺伝子治療効果を最大限に高める研究を行った。中空バイオナノ粒子法は、能動的標的化能を有し、遺伝子及び薬剤両方に使用できる生体内ピンポイントデリバリーシステムである。同等の機能を有するデリバリー技術は現在のところ存在しない(2003年Nature Biotechnology, The Lancet等に本方法の優位性の紹介記事が掲載されている)。本研究が当初の目的どおりに達成できれば、今までの癌の遺伝子治療に比べて、(1)抗癌剤治療が併用可能となり、(2)生体内で癌組織と非癌組織を精密に区別できるので、従来の我々の方法以上にピンポイント遺伝子治療が可能になるという特徴がある。このレベルまで精密なピンポイント投与が可能なデリバリーシステムは他には存在しない。具体的には、(1)一つのドラッグデリバリーキャリアーで治療用遺伝子と抗癌剤を同時に生体内でピンポイント投与できるようになった。これは中空バイオナノ粒子を用いることにより、将来の癌の遺伝子治療法の幅が大きく広がる可能性を示している。(2)正常組織と癌組織を生体内で識別可能なHoming Peptideを単離し、実際に中空バイオナノ粒子と融合すると、生体内標的化能及び物質導入活性を示すことが判明した。今までの標的化は癌組織と非癌組織の区別ができないものが多かったが、コンビナトリアルバイオエンジニアリング的手法を使用して、もっと多様なHoming Peptideを選抜できると考えている。(3)正常組織と癌組織を区別するために糖鎖構造の差を認識するレクチンを提示する為のストレプトタグ提示型中空バイオナノ粒子を作製した。これは以前に作製した任意の抗体提示用のZZタグ(Protein AのFc結合部位)提示型中空バイオナノ粒子と共に、今後の新規がん治療法開発に使用できる。

ヒ ト routine liver に し seaborne extremely め て い high specificity and infectious を び す る hepatitis B ウ イ ル ス の (HBV) infection agency を bear う cortical タ ン パ ク qualitative を group in え yeast で "hollow バ イ オ ナ ノ particles" と し て mass-produced し, particle internal に heritage 伝 son 発 now ベ ク タ ー や 薬 tonic を し sealed て, ヒ ト な で high working rate of routine liver specific 伝 child · 薬 tonic The import was successful with ベ タ タ とする とする とする とに る る る. Today back, hollow バ イ オ ナ を ノ particles with い て, but 伝 treatment と 従 to の anti-cancer tonic treatment group を み close わ せ る early め て の try み を line っ た. ま た, non cancerous tissue で は な く liver cancer tissue に し seaborne て い high affinity を shown す hollow バ イ オ ナ ノ し the particle を cropping, but 伝 treatment services high fruit を most time に め る を line っ た. Hollow バ イ オ ナ ノ は particle method, the dynamic target can have し を, but 伝 and び 薬 tonic that struck party に use で き る born in vivo ピ ン ポ イ ン ト デ リ バ リ ー シ ス テ ム で あ る. The same の function を have す る デ リ バ リ ー technology は now の と こ ろ exist し な い (2003 Nature Biotechnology, The Lancet に The methods such as の primacy の recommend for が first white jasmines load さ れ て い る). が の original purpose this study ど お り に reached で き れ ば, today ま で の carcinoma の heritage 伝 に son treatment than べ て, (1) anti-cancer tonic が treatment and possible と な り, (2) raw で と cancerous tissues in the body of cancerous tissue を precision に difference で き る の で, 従 の me 々 の way above に ピ ン ポ イ ン ト heritage 伝 son が treatment can に な る と い う, 徴 が あ る. こ の レ ベ ル ま で precision な ピ ン ポ イ ン ト cast and が might な デ リ バ リ ー シ ス テ ム は he に は exist し な い. Specific に は, (1) a つ の ド ラ ッ グ デ リ バ リ ー キ ャ リ ア ー で treatment with heritage 伝 son と anti-cancer で tonic を に born at the same time the body ピ ン ポ イ ン ト cast with で き る よ う に な っ た. こ れ は hollow バ イ オ ナ を ノ particles with い る こ と に よ り, future の but 伝 の cancer therapy の が big picture き く hiroo が を る possibility in し て い る. (2) cancer と normal tissue を で recognition な possible Homing Peptide を 単 し, be interstate に hollow バ イ オ ナ ノ particle と fusion す る と, gave birth to the body mark and び material import activity を shown す こ と が.at し た. This ま で の mark は と cancerous tissues of carcinoma tissue の distinguish が で き な い も の が more か っ た が, コ ン ビ ナ ト リ ア ル バ イ オ エ ン ジ ニ ア リ ン グ gimmick を use し て, も っ と others more な Homing Peptide を choose sorting で き る と exam え て い る. (3) cancer と normal tissue を difference す る た め に sugar の lock structure difference を know す る レ ク チ ン を prompt す る is の ス ト レ プ ト タ グ DiShiXing hollow バ イ オ ナ ノ particle を cropping し た. こ れ は before に cropping し た tip with arbitrary の antibody の ZZ タ グ (Protein A の Fc binding site) hollow DiShiXing バ イ オ ナ ノ particle と に, future の new rules が ん therapy open 発 に use で き る.

项目成果

Enhanced Long-term Potentiation In Vivo in the Dentate Gyrus of Mice Lacking a Neuron-specific EGF Family Protein, NELL2.

缺乏神经元特异性 EGF 家族蛋白 NELL2 的小鼠齿状回的体内长期增强作用。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Neuroreport 15
• 作者: Matsuyama;S.
• 通讯作者: S.

Identification of a Tiss ue-non-specific Homologue of Axonal Fasciculation and Elongation Protein Zeta-1 (FEZ1).

轴突束收缩和伸长蛋白 Zeta-1 (FEZ1) 的组织非特异性同源物的鉴定。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Biochem.Biophys.Res.Commun. 313
• 作者: Fujita;T.
• 通讯作者: T.

Novel Tissue and Cell Type-specific Gene Delivery System Using Surface Engineered Hepatitis B Virus Nanoprotein Particles.

使用表面工程乙型肝炎病毒纳米蛋白颗粒的新型组织和细胞类型特异性基因传递系统。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Current Drug Targets : Infectious Disorders 4
• 作者: Yamada;T.
• 通讯作者: T.

Chemical rescue of a site-specific mutant of bacterial copper amine oxidase for generation of the topa quinone cofactor

• DOI: 10.1021/bi0361923
• 发表时间: 2004-03-02
• 期刊: BIOCHEMISTRY
• 影响因子: 2.9
• 作者: Matsunami, H;Okajima, T;Tanizawa, K
• 通讯作者: Tanizawa, K