癌特異的認識分子を提示するバイオナノカプセルによるミサイル療法の開発

使用呈现癌症特异性识别分子的生物纳米胶囊开发导弹疗法

• 批准号: 18015032
• 负责人: 黒田 俊一
• 金额: $ 8.13万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18015032/
• 关键词: バイオナノカプセル; 遺伝子治療; DDS; ホーミングペプチド; 糖鎖; レクチン

我々は、ヒト肝臓に対し極めて高い特異性及び感染性を有するB型肝炎ウイルス(HBV)の感染機構を担う外皮タンパク質を、組換え酵母で「バイオナノカプセル(BNC;HBV表面抗原粒子)」として大量生産し、BNC内部に遺伝子や薬剤を封入して、ヒト肝臓特異的で高効率な遺伝子・薬剤導入用ベクターとすることに成功した。これはウイルス法とリポソーム法の長所を併せ持つ新しい遺伝子及び薬物送達法である。既に我々は、(1)BNCの大量生産法、長期保存法、及びBNC内部への高効率な物質封入法、(2)肝癌移植ヌードマウスでのピンポイント遺伝子送達及びピンポイント抗癌剤送達による肝癌増殖抑制、(3)HBVエスケープ変異体を模倣した低抗原性BNC(ステルス型BNC)の開発、(4)サイトカイと又は抗体提示型BNCによるサイトカイン受容体又は抗原依存的再標的化、に成功した。今年度は(5)Homing Peptide提示型BNCに治療用遺伝子(HSV-tk)や抗癌剤(アドリアマイシン)を封入して、In Vivo (Xenograft)において尾静脈から投与して、ヒト大腸癌、ヒト肺癌、ヒト扁平上皮癌に対する治療効果を示すことに成功し、(6)癌特異的抗体及び癌特異的糖鎖認識レクチン提示型BNCに治療用遺伝子(HSV-tk)や抗癌剤(アドリアマイシン)を封入して、In Vivo(Xenograft)において尾静脈から投与して、前項と同じ治療効果を示すことに成功した。さらに、(7)Extruderを使用して上記BNCの粒子径を微調整することにより、In Vivo (Xenograft)における治療効果を最適化することに成功した。

Our liver and liver tissues are highly specific and infectious. Hepatitis B virus (HBV) infection mechanism is responsible for epidermis infection and yeast infection (BNC). The HBV surface antigen particles), the BNC internal antigens were sealed, and the liver antigens were used to induce the success of the virus. The department of law is responsible for the delivery of new materials and materials. (1) BNC mass production method, long-term preservation method, and BNC internal antigenicity assay, (2) liver cancer transplant, anti-cancer, anti-tumor, anti-tumor, (4) the antibody-suggestive BNC antibody was also detected in the recipient and the antigen-dependent recombination was successful. This year's (5) Homing Peptide cue BNC treatment with HSV-tk (anti-cancer) seal, In Vivo (Xenograft) anti-cancer, tail tranquilizer, major cancer, lung cancer, flat epithelial cancer, treatment results show success, (6) the antibodies against cancer and the glucose of cancer-specific BNC were treated with HSV-tk (anti-cancer), In Vivo (Xenograft) and tail tranquilization. The results showed that the treatment was successful. Extruder uses the BNC particle diameter to adjust the size of the particles, In Vivo (Xenograft) to cure the particles, and to optimize the results.

项目成果

Secretory production system of bionanocapsules using a stably transfected insect cell line

使用稳定转染的昆虫细胞系的生物纳米胶囊的分泌生产系统

• 发表时间: 2006
• 期刊: Appl. Microbial. Biotechnol. 73
• 作者: Shishido;T.;Muraoka;M.;Ueda;M.;Seno;M.;Tanizawa;K.;Kuroda;S.;Fukuda.H.;Kondo.A.
• 通讯作者: Kondo.A.

Analysis of HBV entry using yeast-derived HBsAg L particle: Role of putative HBV receptor SCCA1

使用酵母来源的 HBsAg L 颗粒分析 HBV 进入：假定的 HBV 受体 SCCA1 的作用

• 发表时间: 2007
• 作者: 粕谷武史;ら
• 通讯作者: ら

ステルス型バイオナノカプセルの作製とステルス能の評価

隐形生物纳米胶囊的制备及隐形能力评价

• 发表时间: 2007
• 作者: 松下葉子;ら
• 通讯作者: ら

Characterization of bio-nanocapsule as a transfer vector targeting human hepatocyte carcinoma by disulfide linkage modification

• DOI: 10.1016/j.jconrel.2006.12.020
• 发表时间: 2007-04-23
• 期刊: JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE
• 影响因子: 10.8
• 作者: Nagaoka, Tadahiro;Fukuda, Takayuki;Seno, Masaharu
• 通讯作者: Seno, Masaharu

Quantitative and dynamic analyses of G protein-coupled receptor signaling in yeast using FUS1, enhanced green fluorescence protein (EGFP), and HIS3 fusion protein

• DOI: 10.1021/bp0601387
• 发表时间: 2006-08-01
• 期刊: BIOTECHNOLOGY PROGRESS
• 影响因子: 2.9
• 作者: Ishii, Jun;Matsumura, Shizuka;Kondo, Akihiko
• 通讯作者: Kondo, Akihiko