人工ハイブリット型ユビキチン連結酵素による癌治療法の開発

使用人工杂交泛素结合酶开发癌症治疗方法

• 批准号: 16023247
• 负责人: 嘉村 巧
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16023247/
• 关键词: ユビキチンリガーゼ; タンパク質分解; 癌遺伝子産物

癌遺伝子産物の発現量を、そのタンパク質分解を促進することによって低下させるシステムを構築し、臨床応用の可能性を検討することが本研究の目的である。最近、われわれはU-box型ユビキチンリガーゼを同定し報告した。このU-box型ユビキチンリガーゼはSCF型ユビキチンリガーゼとは異なり、単体よりなりその単一分子中に基質と結合する領域および基質にユビキチンを付加する領域(U-box)の両方を持っているのが特徴である。よってハイブリットU-boxタンパク質は、より効率よく基質をユビキチン化し分解に導く可能性がある。われわれは、U-box型ユビキチンリガーゼのU-boxタンパク質と癌遺伝子産物(Myc)と結合することが知られているタンパク質(Max)とのハイブリッドU-boxタンパク質(U-box/Maxハイブリッドタンパク質)を作製し、培養細胞を用いてMycに対する影響を検討した。その結果としてこの人工ハイブリッド型ユビキチンリガーゼによってMycのユビキチン化が促進され、その半減期が短縮されることを確認した。また培養細胞にこの人工ハイブリッド型ユビキチンリガーゼとMycを共同発現させることによりMyc誘導性のコロニー形成能が阻害された。さらにはこの人工ハイブリッド型ユビキチンリガーゼとMycを共同発現する細胞をヌードマウスに移植したところ明らかに造腫瘍能の低下を認められた。この方法が確立されれば、結合蛋白が知られている癌遺伝子についてはすべて利用が可能であり、癌遺伝子の蛋白発現レベルでの新しい制御方法として大きな発展が期待される。

The amount of cancer, the amount of food, the amount of food, the Recently, the report is the same as that of the report. In the case of the Ubox system, the SCF model is used, and the system is used in a molecule that combines the field information system with the field information system. The field (U-box) party is responsible for the increase of the price. This is due to the possibility that the U-box will be broken down and the rate will be reduced. This is the first time that you know that you need to know that you have a cancer problem (Myc), and that you have to use Myc (Max) to know that you need to know that you have a cancer (Myc), and that you have to use Myc (U-box/Max) to make sure that you are not in a good condition. The results show that you need to make sure that you have a short period of time in the first half of the year. In the end, you need to make sure that you can improve the performance of Myc in the first half of the year. In this way, we can find out that the formation of Myc cells can prevent the damage caused by Myc. We need to know that we need to know that we can reduce the number of cells and transplants. We need to know that we can lower the level of Myc. The method is to make sure that the control method is accurate, and that the combination of the protein and the protein is necessary to make sure that the combination of the protein and the protein of the cancer is very important, and the combination of the protein and the protein is necessary.

项目成果

Functional regulation of FEZ1 by the U-box-type ubiquitin ligase E4B contributes to neuritogenesis

• DOI: 10.1074/jbc.m402916200
• 发表时间: 2004-12-17
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Okumura, F;Hatakeyama, S;Nakayama, KI
• 通讯作者: Nakayama, KI

Cytoplasmic ubiquitin ligase KPC regulates proteolysis of p27Kip1 at G1 phase

• DOI: 10.1038/ncb1194
• 发表时间: 2004-12-01
• 期刊: NATURE CELL BIOLOGY
• 影响因子: 21.3
• 作者: Kamura, T;Hara, T;Nakayama, KI
• 通讯作者: Nakayama, KI

VHL-box and SOCS-box domains determine binding specificity for Cul2-Rbx1 and Cul5-Rbx2 modules of ubiquitin ligases

• DOI: 10.1101/gad.1252404
• 发表时间: 2004-12-15
• 期刊: GENES & DEVELOPMENT
• 影响因子: 10.5
• 作者: Kamura, T;Maenaka, K;Nakayama, KI
• 通讯作者: Nakayama, KI

Phosphorylation-dependent degradation of c-Myc is mediated by the F-box protein Fbw7

• DOI: 10.1038/sj.emboj.7600217
• 发表时间: 2004-05-19
• 期刊: EMBO JOURNAL
• 影响因子: 11.4
• 作者: Yada, M;Hatakeyama, S;Nakayama, KI
• 通讯作者: Nakayama, KI

Down-regulation of p27^<Kip1> promotes cell proliferation of rat neonatal cardiomyocytes induced by nuclear expression of cyclinD1 and CDK4 : Evidence for impaired Skp2-dependent degradation of p27 in terminal differentiation.

p27^<Kip1> 的下调促进由细胞周期蛋白 D1 和 CDK4 的核表达诱导的大鼠新生心肌细胞的细胞增殖：终末分化中 p27 的 Skp2 依赖性降解受损的证据。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J.Biol.Chem. 279
• 作者: Tamamori-Adachi M.;Hayashida K;Nobori K;Omizu C;Yamada K;Sakamoto N;Kamura T;Fukuda K;Ogawa S;Nakayama KI;Kitajima S
• 通讯作者: Kitajima S