プロテアソームへのユビキチン化基質のターゲッテング機構の解析
泛素化底物对蛋白酶体的靶向机制分析
基本信息
- 批准号:15032240
- 负责人:
- 金额:$ 5.38万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2003
- 资助国家:日本
- 起止时间:2003 至 2004
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
ユビキチン・プロテアソーム系を介したタンパク質分解は細胞周期・シグナル伝達・脳変性疾患等に中心的な役割を果たしている。タンパク質へのユビキチン化反応には、E1,E2,E3の酵素群が関与し、この分野に関する研究は急速に進んでいるが、その後のステップであるポリユビキチン化タンパク質のプロテアソームへのターゲッテング機構に関してはほとんど明らかになっていない。最近、我々は生化学的手法を用いて、KPC1(C末側にRINGフィンガー配列を持つ)とKPC2(N末側にUBL配列、C末側に2つのUBA配列を持つ)の2量体からなる複合体を、CDKインヒビターp27Kip1に対する新たなE3として細胞抽出液より分離・精製した。近年UBLおよびUBA配列をもつタンパク質の機能解析が盛んに行われているが、我々が同定したKPC2に関する報告はいまだなされていない。そこで本研究ではKPC2のユビキチン・プロテアソーム系に対する影響を生化学的、細胞生物学的方法を用いて解析することを目的とする。試験管内および細胞内でKPC2がプロテアソームおよびユビキチンと結合することを確認している。これらの結合にはそれぞれKPC2のUBL及びUBAドメインが必要であった。また試験管内でのp27のユビキチン化反応に対してKPC2のSTI1ドメインが必要であることを明らかにした。さらにRNA干渉法をもちいて細胞内でp27の分解にKPC2が関与していることを明らかにした。またKPC2のノックアウトマウスの作製し、個体レベルでのKPC2の影響を検討することとした。KPC複合体とプロテアソームとの関係が明らかになれば、ポリユビキチン化タンパク質のプロテアソームへのターゲッテング機構解明の手がかりとなると考えられる。
The cell cycle is the center of the cell cycle, and so on. The enzyme groups of E1,E2 and E3 are related to the rapid progress of the research on the separation of the enzyme groups. Recently, we have used biochemical methods, KPC1 (RING alignment at the end of C) and KPC2 (UBL alignment at the end of N, UBA alignment at the end of C), and CDK1 (ring alignment at the end of C). In recent years, UBL and UBA have been arranged in different ways, and the function analysis of UBL and UBA has been carried out in different ways. This study aims to analyze the effects of KPC2 on the biological and cytobiological processes of human beings. KPC2 in the tube and in the cell was identified as a protein. This combination is required for KPC2 UBL and UBA. P27 in the test tube, the test tube. The RNA stem cells were isolated from the cells and KPC2 was isolated from the cells. KPC 2's role in the fight against terrorism and the impact of individual terrorism on KPC2 The KPC complex is a complex of complex and complex systems. The KPC complex is a complex of complex systems.
项目成果
期刊论文数量(16)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Functional regulation of FEZ1 by the U-box-type ubiquitin ligase E4B contributes to neuritogenesis
- DOI:10.1074/jbc.m402916200
- 发表时间:2004-12-17
- 期刊:
- 影响因子:4.8
- 作者:Okumura, F;Hatakeyama, S;Nakayama, KI
- 通讯作者:Nakayama, KI
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- DOI:10.1101/gad.1252404
- 发表时间:2004-12-15
- 期刊:
- 影响因子:10.5
- 作者:Kamura, T;Maenaka, K;Nakayama, KI
- 通讯作者:Nakayama, KI
Down-regulation of p27^<Kip1> promotes cell proliferation of rat neonatal cardiomyocytes induced by nuclear expression of cyclinD1 and CDK4 : Evidence for impaired Skp2-dependent degradation of p27 in terminal differentiation.
p27^<Kip1> 的下调促进由细胞周期蛋白 D1 和 CDK4 的核表达诱导的大鼠新生心肌细胞的细胞增殖:终末分化中 p27 的 Skp2 依赖性降解受损的证据。
- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Tamamori-Adachi M.;Hayashida K;Nobori K;Omizu C;Yamada K;Sakamoto N;Kamura T;Fukuda K;Ogawa S;Nakayama KI;Kitajima S
- 通讯作者:Kitajima S
Identification of elongin C and Skp1 sequences that determine cullin selection.
确定决定 cullin 选择的 elongin C 和 Skp1 序列。
- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Yan;Q et al.
- 通讯作者:Q et al.
Cytoplasmic ubiquitin ligase KPC regulates proteolysis of p27Kip1 at G1 phase
- DOI:10.1038/ncb1194
- 发表时间:2004-12-01
- 期刊:
- 影响因子:21.3
- 作者:Kamura, T;Hara, T;Nakayama, KI
- 通讯作者:Nakayama, KI
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