新規ユビキチン化酵素KPC複合体による細胞周期制御因子p27の分解機構の解析

新型泛素化酶KPC复合物降解细胞周期调节因子p27的机制分析

• 批准号: 18013025
• 负责人: 嘉村 巧
• 金额: $ 7.94万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18013025/
• 关键词: 癌; タンパク質分解; 細胞周期

サイクリン依存性キナーゼ(CDK)インヒビターであるp27は、細胞周期においてG_0-G_1移行期にSkp2非依存的にユビキチンープロテアソーム経路で分解される。最近われわれは、G_1期におけるp27のユビキチン依存性分解を制御している新規ユビキチンリガーゼとしてKPC(Kip1 ubiquitylation-promoting complex)を同定した。KPCはKPC1とKPC2から構成される複合体である。この複合体形成はKPC1の安定化に必須であり、それにはKPC2のUBLドメインが必要であった。また、KPC2はUBLドメインおよびN末端側UBAドメインを介して26Sプロテアソームと、さらに2つのUBAドメインを介してポリユビキチン化タンパク質とそれぞれ相互作用することが明らかとなった。加えて、KPC2は多くのUBL-UBAタンパク質に存在する機能不明のSTI1ドメインを含んでいた。KPC2のSTI1ドメインは、KPC1の安定化とKPC1によるp27のポリユビキチン化に必要であった。このことより、UBL、UBAドメインだけでなく、STI1ドメインもKPC2の機能に重要な役割を果たしていることが示唆された。一方、RNA干渉法を用いてKPC2の発現を抑制すると、G1期におけるp27の分解が阻害された。ポリユビキチン鎖と結合できないKPC2変異体をKPC2発現抑制細胞に導入すると、KPC2発現抑制時に観察されるKPC1の不安定化は回復できたが、p27の分解は阻害されたままであった。以上の結果から、UBL-UBAタンパク質KPC2はKPC1の正常な機能発現と協調したp27の分解制御に寄与することが示唆された。

サ イ ク リ ン dependency キ ナ ー ゼ (CDK) イ ン ヒ ビ タ ー で あ る p27 は, cell cycle に お い て G_0 - G_1 phase transition に Skp2 of interdependent に ユ ビ キ チ ン ー プ ロ テ ア ソ ー ム 経 road で decomposition さ れ る. Recent わ れ わ れ は, G_1 stage に お け る p27 の ユ ビ キ チ ン dependency decomposition を suppression し て い る new rules ユ ビ キ チ ン リ ガ ー ゼ と し て KPC (Kip1 ubiquitylation - promoting complex) with fixed し を た. KPC ら KPC1とKPC2 ら form a される complex である. The formation of the <s:1> <s:1> complex and the stabilization of <s:1> KPC1 に must であ, and それに <s:1> KPC2 <e:1> UBLドメ <s:1> が が must であった. ま た, KPC2 は UBL ド メ イ ン お よ び N terminal side UBA ド メ イ ン を interface し て 26 s プ ロ テ ア ソ ー ム と, さ ら に 2 つ の UBA ド メ イ ン を interface し て ポ リ ユ ビ キ チ ン change タ ン パ ク qualitative と そ れ ぞ れ interaction す る こ と が Ming ら か と な っ た. Add え て, KPC2 は more く の UBL - UBA タ ン パ ク qualitative に exist す る function unknown の STI1 ド メ イ ン を containing ん で い た. KPC2 の STI1 ド メ イ ン は, KPC1 の stabilization と KPC1 に よ る p27 の ポ リ ユ ビ キ チ ン change に necessary で あ っ た. こ の こ と よ り, UBL, UBA ド メ イ ン だ け で な く, STI1 ド メ イ ン も KPC2 の function に important な "を cut fruit た し て い る こ と が in stopping さ れ た. One side, the RNA stem involvement method を uses を てKPC2 to induce を inhibition すると, and G1 phase におけるp27 to decompose が inhibition された. ポ リ ユ ビ キ チ ン と combination lock で き な い KPC2 - variant を KPC2 発 inhibit cell に now import す る と, KPC2 発 now inhibition に 観 examine さ れ る KPC1 の stabilization not reply は で き た が, p27 の decomposition は resistance against さ れ た ま ま で あ っ た. の above results か ら, UBL UBA タ ン パ ク qualitative KPC2 は KPC1 の function of normal な 発 now と coordination し た p27 の decomposition suppression に send す る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

出芽酵母F-Box蛋白質Dia2と複製フォーク蛋白質との結合

酿酒酵母 F-Box 蛋白 Dia2 与复制叉蛋白的结合

• 发表时间: 2007
• 作者: 三村覚;嘉村巧
• 通讯作者: 嘉村巧

転写伸長因子Elongin AのRNA polymerase IIユビキチン化への関与

转录延伸因子 Elongin A 参与 RNA 聚合酶 II 泛素化

• 发表时间: 2007
• 作者: Jin;C.;K.Kato;T.Chimura;T.Yamasaki;K.Nakade;T.Murata;H.Li;J.Pan;M.Zhao;K.Sun;R.Chiu;T.Ito et al.;安川 孝史
• 通讯作者: 安川 孝史

Fbxw8 Is Essential for Cul1-Cul7 Complex Formation and for Placental Development

• DOI: 10.1128/mcb.00595-06
• 发表时间: 2006-08
• 期刊: Molecular and Cellular Biology
• 影响因子: 5.3
• 作者: R. Tsunematsu;Masaaki Nishiyama;Shuhei Kotoshiba;T. Saiga;T. Kamura;K. Nakayama

出芽酵母Cul8,MMS1,MMS22の複合体形成の解析

酿酒酵母 Cul8、MMS1 和 MMS22 复合物形成分析

• 发表时间: 2007
• 作者: 石井 哲;三村 覚;小布施 力史;嘉村 巧
• 通讯作者: 嘉村 巧

Fbxw7 contributes to tumor suppression by targeting multiple proteins for ubiquitin-dependent degradation

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2006.00239.x
• 发表时间: 2006-08-01
• 期刊: CANCER SCIENCE
• 影响因子: 5.7
• 作者: Fujii, Yo;Yada, Masayoshi;Nakayama, Keiichi I.
• 通讯作者: Nakayama, Keiichi I.