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ユビキチンによる遺伝的組換えおよびDNA損傷修復の抑制機構とチェックポイント

泛素对基因重组和DNA损伤修复的抑制机制和检查点

基本信息

批准号：
16026247
负责人：
山尾文明
金额：
$ 2.3万
依托单位：
National Institute of Genetics
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16026247/
关键词：
遺伝的組換えユビキチン DNA損傷修復チェックポイント

项目摘要

複製した姉妹染色分体はコヘーシンを介した染色体接着(コヒージョン)機構で、分裂期中期から後期への進行に伴う染色体分配の時期まで接着保持される.コヒージョンはDNAの複製とカップルした機構で形成され、その解除はスピンドル形成チェックポイントで監視されることとなる.これらの破綻は染色体の不安定化の要因となり、遺伝情報システムの異常を誘起する.分裂酵母slr3変異株は、細胞増殖が高温下で抑制され、MMS、UVやガンマ線に感受性を示しDNA二重鎖切断を蓄積することからDNA損傷の修復に関わっていることが示唆された.同時に、DNAポリメラーゼαとの強い物理的相互作用を示すことから、DNA複製時のラギング鎖合成の過程で重要な役割を担っていると思われた.slr3は、ミニ染色体の不安定性から同定されたmcl1遺伝子の対立遺伝子であることが明らかとなり、その原因がセントロメア領域における接着不全であることがわかった.最近になって、Slr3/Mcl1が欠損するとセントロメアおよびMat領域でのヘテロクロマティン構造に依存した遺伝子サイレンシングが解除されることを見いだした.すなわち、DNA複製、姉妹染色体コヒージョンに加えて、Slr3/Mcl1がヘテロクロマティン構造の形成ないし維持にも必須であることを意味している.ところが、この領域でのヘテロクロマチンタンパク質であるSwi6の局在には全く影響は認められなかった.さらに、セントロメアのコア領域に置ける高次構造にも影響があることが判明した.これらのことは、複製にカップルした、しかしSwi6には依存しないセントロメア構造の維持機構があることを意味している.

Chromosome structure, metaphase, anaphase, progression of chromosome allocation, and subsequent maintenance. The DNA replication mechanism is formed, and the DNA replication mechanism is released. The main causes of chromosome instability, genetic information and abnormal induction. Splitting yeast slr3 mutants and cell proliferation are inhibited by high temperature, MMS, UV, and line sensitivity, indicating accumulation of DNA double lock cleavage and repair of DNA damage. At the same time, the strong physical interaction between DNA and DNA replication plays an important role in the process of DNA replication and DNA synthesis. slr3, chromosome instability, homology, mcl1 gene and its corresponding gene are not complete. Recently, Slr3/Mcl1 has been found to be deficient in the structure of the Mat domain, dependent on the sub-structure of the Mat domain. DNA replication, chromosome amplification, Slr3/Mcl1, formation and maintenance of the chromosome structure are essential.ところが、この领域でのヘテロクロマチンタンパク质であるSwi6の局在には全く影响は认められなかった. The influence of high-order structure on the quality of products is obvious. This means that the structure of the structure is maintained.