分裂酵母におけるユビキチン経路全体像の把握とプロテオーム構築

了解泛素通路的整体情况并构建裂殖酵母中的蛋白质组

• 批准号: 13206077
• 负责人: 山尾 文明
• 金额: $ 2.88万
• 依托单位: National Institute of Genetics
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13206077/
• 关键词: ユビキチン; タンパク質分解; 翻訳後修飾

分裂酵母でのE2、E3分子種をゲノムデータと連動させながら系統的にサーベイし、ユビキチン経路を全体的に検証し、細胞機能を制御するユビキチン経路の把握を拡大、再構築することを目的とした。・UbcP3ユビキチン経路の欠損により遺伝的組換えの頻度が極端に高くなっていることが判明した。さらにヘテロクロマチン相当領域でのgene silencingがUbcP3の欠損で解除されることがわかった。クロマチン構造とその機能の制御にユビキチンも深く関与し、それを通じて遺伝的組換えを抑制する機構があることを示唆している。・UbcP7の欠損は、UbcP2(Rad6ホモログ)のepistasisに属する紫外線感受性を示すことが判明した。このユビキチン経路はnon-canonical E2であるMms2と共役している。Mms2と相互作用する蛋白質としてCpc2を同定した。Cpc2はmeiosisの開始因子Ran1、Cキナーゼ、転写因子GCN4などの負の調節因子として作用していると考えられ、UbcP7/Mms2経路に対しても同様の作用が期待される。Cpc2の欠損はG2遅延を起こすのでチェックポイントに関係していると思われ、UbcP2/UbcP7の複製修復系と周期チェックポイントとのクロストーカーであるとのモデルを検証している。・UbcP1とUbcP4の二つのユビキチン経路によるM期制御:UbcP4は分裂後期促進因子と共役的に働く蛋白質分解経路であることを証明している。UbcP1の変異は分裂期の異常を呈し、UbcP4と全く同じ表現型を示すことが判明した。SecurinとM期サイクリンの分解には2種のE2経路が関与することを示唆している。UbcP4が最初のモノユビキチン化に、UbcP1がその後のポリユビキチン化に働くとの作業仮説を検証している。

E2 and E3 molecular species of split yeast need to be linked to each other in order to control the whole system of cell function. UbcP3 is extremely high in the frequency of component changes due to insufficient damage in the circuit. The gene silencing of UbcP3 in the corresponding field The structure and function of the system are controlled by the system. UbcP7 is defective and UbcP2 (Rad6) is sensitive to ultraviolet rays. This is a non-canonical E2. Mms2 and Cpc2 interact with each other. Cpc2 has the effect of the initial factors of meiosis Ran1, C, G, G, C, G, G, Cpc2's Deficiency and G2's Delays are Related to the Cycle of Replication and Repair of UbcP2/UbcP7. UbcP1 and UbcP4 have been proved to be able to control the protein decomposition pathway during anaphase promotion and co-service. UbcP1 and UbcP4 are different and the phenotype of UbcP1 is different. Securin and M phase of the network decomposition of two kinds of E2 network and the relationship between them. UbcP4 is the first to be converted into a mobile phone, and UbcP1 is the second to be converted into a mobile phone.

项目成果

Mitsuzawa H., Seino H., Yamao F., Ishihama A: "Two WD repeat-containing TATA-binding Protein-associated Factors in Fission Yeast That Suppress Defects in the Anaphase-promoting Complex"J. Biol. Chem.. 276. 17117-17124 (2001)

Mitsuzawa H.、Seino H.、Yamao F.、Ishihama A：“裂殖酵母中两个含有 WD 重复序列的 TATA 结合蛋白相关因子可抑制后期促进复合物中的缺陷”J。