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細胞周期を制御する特異的ユビキチン経路の解析

分析控制细胞周期的特定泛素通路

基本信息

批准号：
10159217
负责人：
山尾文明
金额：
$ 1.09万
依托单位：
National Institute of Genetics
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

分裂期サイクリンの分解系は、Xenopus卵やClamの抽出液中での系や酵母の遺伝学的系での解析が中心となって行われた結果、細胞分裂期全体の制御を統括する蛋白質分解経路として認識されるにいたっている。我々の分離した分裂酵母ubcP4の欠損は細胞周期M期に異常を引き起こした.その遺伝学的解析の結果、このユビキチン経路は分裂期Cyclin(Cdcl3p)分解、分裂後期開始に必須の姉妹染色体分離のための核蛋白質(Cut2p)分解を担っているものであることを証明した.他方、分裂期サイクリン特異的なリガーゼE3あるCyclosomeは20Sの巨大複合体で、UbcP4共役して働くことがわかった。このUbcP4/Cyclosomeユビキチン経路はCdc13p、Cut2p以外にも標的とする蛋白質があり、それらはいずれも分裂期の制御に必須な役割を担っていると想像される。またこの蛋白質分解経路が分裂期のみならず、G1-S期、G2期にも稼働している可能性が示唆される。その一つの例として、S期に分解される分裂酵母におけるもう一つのBサイクリン、Cig2の分解を調べた。Cig2もUbcP4とCyclosomeを会して分解され得ることを示した。このことは次の2点を示唆する。CyclosomeはS期においても活性を持つこと。Cig2はサイクリンとしての機能はCdc13互換であるが、他方、Cdc13と類似の分解シグナル(Destruction Box)を持っているにもかかわらず、分解時期が異なることから、これらサイクリンを分解標的として時期特異的に識別する分子の存在を示唆する。

The proteolysis pathway of Xenopus egg and Clam extract was identified as a result of the analysis of the proteolysis pathway in yeast. I isolated yeast ubcP4 and found it defective. The results of genetic analysis show that the decomposition of Cyclin(Cdcl3p) and nuclear protein (Cut2p) during mitotic period and anaphase are necessary for chromosome separation. Other, fission period The UbcP4/Cyclosome protein pathway is not targeted at Cdc13p and Cut2p, but rather at the control of cleavage. The possibility of protein breakdown pathway between cleavage phase, G1-S phase and G2 phase is also discussed. A case of decomposition of yeast in S phase, B case of decomposition of Cig2 Cig2, UbcP4, Cyclosome 2 points to show. Cyclosome is active in S phase. The function of Cig2 is to exchange Cdc13, other, Cdc13 and similar decomposition box (Destruction Box), and to indicate the existence of molecules.