ユビキチン系によるDNA損傷修復の調節と発がん制御

泛素系统调控 DNA 损伤修复和控制癌发生

• 批准号: 13214109
• 负责人: 山尾 文明
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: National Institute of Genetics
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13214109/
• 关键词: ユビキチン; タンパク質分解; 翻訳後修飾; 細胞周期; チェックポイント; DNA損傷修復

分裂酵母rad6修復系(ubcP2(RAD6ホモログ)、rad18、rad8(RAD5ホモログ)、mms2、ubcP7(UBC13ホモログ))の目的でMms2と相互作用する蛋白質としてCpc2を同定した。Cpc2の欠損は弱いながらも紫外線感受性を示し、Rad6に同じエピスタシスを示した。Cpc2はmeiosisの開始因子Ran1やCキナーゼ、転写因子GCN4など、ストレス対応のタンパク質の核におけるAnchoring蛋白質で、且つそれらの負の調節因子として作用している。UbcP7/Mms2経路もCpc2により負に調節されると期待される。Cpc2の欠損はG2遅延を起こすのでチェックポイントにも関係していると思われ、DNA損傷時におけるUbcP2/UbcP7による複製修復シグナルの促進と細胞周期を止めるチェックポイントとのクロストーカーとして働いているとの我々の作業モデルを検証している。

Mms2 and Cpc2 were identified for the purpose of splitting yeast rad6 repair lines (ubcP2 (RAD6), rad18, rad8(RAD5), mms2, ubcP7 (UBC13)). Cpc2's deficiency is shown in UV sensitivity, Rad6 in UV sensitivity. Cpc2 is an initiation factor of meiosis Ran1, a transcription factor GCN4, a transcription factor related to the core of the protein, and a negative regulatory factor related to the protein. UbcP7/Mms2 loop Cpc2 is negatively regulated. UbcP2/UbcP7 replication repair mechanism promotes cell cycle termination, and thus facilitates cell cycle progression.

项目成果

Mitsuzawa H., Seino H., Yamao F., Ishihama A: "Two WD repeat-containing TATA-binding Protein-associated Factors in Fission Yeast That Suppress Defects in the Anaphase-promoting Complex"J. Biol. Chem.. 276. 17117-17124 (2001)

Mitsuzawa H.、Seino H.、Yamao F.、Ishihama A：“裂殖酵母中两个含有 WD 重复序列的 TATA 结合蛋白相关因子可抑制后期促进复合物中的缺陷”J。