サイクリン分解と染色体分離、M期脱出に必須のユビキチン経路

泛素途径对于细胞周期蛋白降解、染色体分离和 M 期退出至关重要

• 批准号: 08274220
• 负责人: 山尾 文明
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: National Institute of Genetics
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08274220/
• 关键词: ユビキチン; サイクリン; 染色体分配; 蛋白質分解; 細胞周期

分裂酵母からその本来の酵素機能を指標にE2遺伝子(cDNA)の系統的検索を行った。その結果得られたE2遺伝子の一つであるubcP4はこれまでに見つかっていない新奇なもので細胞増殖に必須であった。そこでこの遺伝子の欠損による表現型を詳細に解析したところ、その発現を抑制すると細胞周期G2期停止と、分裂中期から後期への進行が止まり染色体分離が抑制されることの2点が最終表現型であることがわかった。特に分裂中期での停止の表現型は、最近明らかにされたM期Cyclin(cdc13遺伝子産物)分解のためのE3複合体(APC : Anaphase Promoting Complex)の構成分子の一つをコードするcut9遺伝子の変異株と非常に酷似した表現型を示し、ubcP4の過剰生産によりcut9変異を抑制した。またUbcP4を枯渇させた細胞中では分裂酵母のM期サイクリンであるCdc13蛋白質が分解されずに安定化することも確かめた。これらのことからubcP4を介してユビキチン経路のターゲットの一つはM期Cyclinであり、ubcP4はサイクリン特異的ユビキチンリガーゼE3として最近同定されたAPC(またはCyclosome)と共役的に働いているE2分子と考えられた。ubcP4欠損株では、M期Cyclinと同一のAPCを介した機構で分解されると考えられている分裂中期の染色体対合の維持に必須の蛋白質の分解も抑制されるために表現型としてはM期脱出ができなくなったと考えられる。

The mitotic yeast yeast enzyme machine can refer to the cable line of the E2 gene (cDNA) system. The result of the experiment shows that it is necessary to determine that the colonization of ubcP4 cells must be successful as soon as possible. In the first half of the year, the cell cycle stopped in the G2 phase of the mitotic phase, and the cell cycle stopped in the later stage of the metaphase. Chromosome segregation inhibition was performed in the second phase of the mitotic phase. In the metaphase of mitosis, the phenotypic phenotype was stopped, and the Cyclin (cdc13 phenotype) was decomposed in the M phase (APC: Anaphase Promoting Complex) to form a molecule that resembles the phenotypic phenotype very much, and the ubcP4 strain is very similar to the phenotypic phenotype, and the ubcP4 is very similar to the phenotypic phenotypic phenotype. The cells of UbcP4, withered yeast, mitotic yeast, M-phase, mitotic yeast, Cdc13 protein, protein and protein. This is the first time that ubcP4 has been introduced. In this case, the first phase of the Cyclin has been reported, and the E3 has been recently identified as the same as that of APC (APC). The E2 molecule has been tested. It is necessary for the maintenance of chromosomes in the metaphase and metaphase of ubcP4 to decompose proteins to inhibit the expression of phenotypic phenotypes and M-phase prolapse of chromosomes in the same phase of APC.

项目成果

Yamaguchi T.: "Cloning and expression of cDNA encoding a human ubiquitin-conjugating enzyme similar to the Drosophila bendless gene product." J.Biochem.120. 494-497 (1996)

Yamaguchi T.：“编码类似于果蝇弯曲基因产物的人类泛素结合酶的 cDNA 的克隆和表达。”

Nakajima,T.: "Degradation of topoisomerase IIα during adenovirus ElA-induced apoptosis is mediated by the activation of the ubiquitin proteolysis system." J.Biol.Chem.271. 24842-24849 (1996)

Nakajima, T.：“腺病毒 ElA 诱导的细胞凋亡过程中拓扑异构酶 IIα 的降解是由泛素蛋白水解系统的激活介导的。”J.Biol.Chem.271 (1996)。

Ikehata,H.: "Mouse cells expressing temperature-sensitive ubiquitin-activating enzyme El mutant show ultraviolet-light sensitivity and deficiency in induced mutagenesis." Mole.Cell.Biol.(印刷中). (1997)

Ikehata, H.：“表达温度敏感的泛素激活酶 El 突变体的小鼠细胞表现出紫外线敏感性和诱导突变缺陷。”（1997 年出版）。